研究成果登上国际顶刊NEJM,临床提醒:OYAV流行区应将Oya病毒纳入急性发热性疾病鉴别诊断
9月24日,记者从广州医科大学附属市八医院(以下简称“广州八院”)获悉,该院刘林娜教授团队联合中山大学钱军教授团队、蒋红兵副教授团队以及广州八院李凌华教授团队,在《The New England Journal of Medicine》(NEJM)发表通讯文章。
研究首次报道,Oya病毒(OYAV)感染人类,可导致重症肝炎、肠炎和凝血功能障碍,提示OYAV可能已形成动物—媒介—人类传播循环,并建议在OYAV流行区域将其纳入急性发热性疾病的鉴别诊断。
Oya病毒是什么?
Oya病毒(Oya virus,OYAV)是一种由节肢动物传播的虫媒病毒,属于布尼亚病毒目、Peribunyaviridae科、正布尼亚病毒属(Orthobunyavirus),与Oropouche病毒同属Simbu血清群。
该病毒于2000年在马来西亚猪群中首次分离,此后在越南、中国、印度等亚洲国家的蚊虫、蠓、鸟类和猪群中陆续检出,提示其在亚洲部分地区已形成动物—媒介传播循环。
但Oya病毒能否感染人类并引起临床症状,长期以来尚无定论。印度一项回顾性研究曾从人血清样本中检测到OYAV特异性抗体并分离到该病毒,说明OYAV能够感染人。那么,OYAV感染是否能够导致临床疾病?此前并不清楚。
54岁养鹅场工人突发重症发热,病因一度不明
研究团队首先对一例不明原因重症发热病例进行了系统调查。患者为54岁女性,广东清远某养鹅场工人,无近期外地旅居史,既往体健,无基础疾病及已知免疫抑制状态。
患者最初表现为发热(40℃)、寒战、乏力、厌食,随后进展为严重呕吐和腹泻(>10次/天)。实验室检查提示严重肝损伤及凝血功能障碍(DIC),临床高度怀疑为病毒感染导致的多器官损伤。
经治疗,患者4天后病情显著改善,发热消退、腹泻缓解,第19天出院,第31天随访确认完全康复,但病因尚不明确。
检测提示病原极大可能是OYAV
为明确病原体,研究团队开展了系统的病原学检测。结合宏基因组测序和RT—qPCR,团队从患者外周血单个核细胞(PBMCs)和血浆中均检测到OYAV RNA;进一步从患者PBMCs中成功分离出OYAV毒株GZ8H2016。
血清学检测显示,患者第8天OYAV特异性IgM、IgG及中和抗体均呈阳性。全基因组进化分析表明,该分离株与广东本地蠓源OYAV毒株高度同源。上述结果提示,导致该患者发病的病原极大可能是OYAV。
研究团队进一步采用人肝类器官感染实验和免疫缺陷小鼠感染实验验证上述猜测。结果显示,OYAV可在人肝类器官中高效复制并破坏其结构完整性,证实其对肝脏的损伤作用。在AG129小鼠模型中,OYAV感染可导致小鼠出现肝炎、肠炎、血小板减少和凝血功能障碍,复现了患者的核心临床特征。
本项研究首次发现OYAV感染可能导致人类重症疾病。在OYAV流行地区,当常见虫媒病毒检测阴性时,临床医生应将OYAV纳入急性发热性疾病的鉴别诊断。这对于避免漏诊、误诊,以及及时开展公共卫生应对具有重要意义。
广州八院为文章第一署名单位,中山大学、广州海关技术中心为合作单位。该研究获得了国家科技重大专项(2025ZD01900301)、广东省高致病性微生物科学数据中心(2024B1212070013)、珠江人才引进计划创新研究团队项目(2021ZT09Y544)等多个项目的资助。
文/广州日报新花城记者:张青梅 通讯员:周新华、邓颖昕
广州日报新花城编辑:吴婉虹