神经退行性疾病是一类与衰老密切相关的进展性神经系统疾病，目前全球神经退行性疾病患者已超过六千万。如何在疾病早期实现准确识别和精准分型，已成为神经退行性疾病诊疗领域的关键挑战。

5月26日晚，全球顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此开发了一种新的脑脊液检测技术。

这一发现相当于找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩，让“同相异病”的两种疾病，终于可以被“对号入座”。

在5月27日上海交通大学举办的“中国科学家助力帕金森病早期诊断登上全球顶刊”新闻发布会上，李丹介绍，帕金森病和多系统萎缩，是两种“长得很像”、但本质不同的神经退行性疾病。患者早期都会出现行动迟缓、震颤、走路不稳等症状，仅凭临床检查很难准确区分。临床研究显示，相当一部分早期被诊断为帕金森病的患者，最终可能被证实为多系统萎缩病。错误的诊断，意味着可能错过最佳干预时机，甚至导致错误的治疗方向。

现场，李丹用形象化的方式介绍科研成果。她说，把大脑想象成一座沟壑复杂的高山，脑脊液就如同从山体深处流出的溪水。长期以来，研究者们一直在用同一种“鱼饵”——α-突触核蛋白来钓鱼，虽然能钓到鱼（证明有病变），却始终分不清上钩的来自哪条支流（帕金森病还是多系统萎缩）。

因此，李丹团队决定另辟蹊径，换个“鱼饵”。他们在大脑这座大山中苦苦搜寻、反复验证，最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前长期未被重视的蛋白——TPPP/p259,10。

其后，整整七年，研究团队利用冷冻电镜技术，首次解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构，搞清楚了它的“软肋”在哪里。

基于结构信息，团队设计了一段名为miniCORE的蛋白片段。这个“超级鱼饵”像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的TPPP/p25病理种子，并把信号放大至可检测水平。由此，团队建立了TPPP/p25-SAA检测方法。

李丹表示：在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其他疾病）的测试中，新方法的检测结果令人振奋：多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他疾病的样本则没有明显响应。这意味着，这个新“鱼饵”确实能够“钓得准，辨得明”。

李丹透露，未来，患者可通过腰椎穿刺获取脑脊液，有望在疾病早期得到一个明确的诊断，不再因“像帕金森还是像多系统萎缩”而徘徊不定，从而抓住更早的治疗窗口。

目前，TPPP/p25-SAA检测方法主要基于脑脊液样本，研究团队也在探索将其拓展至血液等其他体液的可能性，以降低检测的有创性。

文/广州日报新花城记者：李晓璐
广州日报新花城编辑：麦晓颖