“内分泌治疗耐药后，难道只剩化疗一条路？”这曾是无数HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者心头挥之不去的阴霾。

近日，这一困境迎来了历史性转机。去年八月在中国获批的新一代TROP2 ADC药物——达卓优®（注射用德达博妥单抗）已正式在中国商业上市，首批到货将陆续在全国各地医院和药房落地启用。这也标志着这款承载着精准医疗理念的创新药物，正式走向临床一线，从研发成果转化为守护患者生命的实际力量。

“晚期患者千万不要放弃治疗。”中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种（内科）首席专家、内科主任医师王树森教授表示，德达博妥单抗是精准靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），每三周一次的给药频率为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了更便捷的治疗体验，也为这部分乳腺癌患者提供了亟须的、区别于传统化疗手段的治疗新选择。

七成患者遇到难题：内分泌治疗失效后怎么办

乳腺癌是全球女性高发的恶性肿瘤，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2022年中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约为7.5万例。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率较高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年。

在不同分型的乳腺癌中，HR阳性、HER2阴性是最常见的亚型，约占乳腺癌总体病例数的70%。王树森教授介绍，对于这个“第一大亚型”，内分泌治疗曾是当之无愧的“压舱石”。近年来，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的方案，更是将晚期患者的中位无进展生存期（PFS）推向了超过两年的新高度。然而，一个残酷的现实是：无论一线治疗效果多么好，绝大多数患者终将面临内分泌耐药的局面。

“只要是激素受体阳性晚期乳腺癌，最终绝大多数患者都会出现耐药。”王树森教授坦言，一旦发生耐药，治疗便陷入“青黄不接”的窘境。目前的选择虽然看似不少，但各有各的“硬伤”：再次使用内分泌联合疗法，获益时间往往难以超过半年；而转向传统的化疗，不仅毒副反应让患者苦不堪言，疗效也颇为有限，无进展生存期同样徘徊在半年左右。

“临床仍然缺乏理想的治疗手段，我们需要效果更优的药物，需要全新的治疗选择。”王树森教授说。内分泌治疗和化疗后出现疾病进展、治疗选择严重受限，正是患者面临的最大挑战。正是在这样的背景下，针对TROP2靶点的新一代ADC药物应运而生，打破了这一僵局。

中国患者效果更明显：无进展生存期延长近一倍

德达博妥单抗的到来并非纸上谈兵，其底气源于一项名为TROPION-Breast01的全球Ⅲ期临床研究。而在这项研究中，中国患者队列的数据堪称“惊艳”。

“这项研究为激素受体阳性、HER2阴性难治性乳腺癌提供了强效治疗手段。”王树森教授介绍，首先是“抢出”了近一倍的无进展生存时间。在传统化疗组，患者的中位无进展生存期（PFS）仅为4.2个月；而德达博妥单抗组的中国患者，这一数字达到了8.1个月。对于晚期患者而言，这延长的近4个月，意味着更久的有质量生存时间，也意味着能够更从容地等待后续更多治疗机会。

其次是“压低”了近一半的进展风险。数据显示，德达博妥单抗将全球患者的疾病进展或死亡风险降低了37%，而在中国队列中，这个数字跃升到了46%。“这说明中国患者使用德达博妥单抗相较传统化疗的优势更为明显。”王树森教授强调。

最后是“翻倍”的肿瘤缩小机会。客观缓解率（ORR）是衡量药物能否让肿瘤显著缩小的关键指标。化疗组的ORR为17.9%，意味着100个人里不到18个人能看到肿瘤明显缩小；而德达博妥单抗组将这个数字提升到了38.6%。“超过三分之一的患者出现了肿瘤缩小甚至完全消失，疾病得到了更优的控制。”王树森教授说。

疗效更好，副作用更少：新药让患者少受罪

在追求疗效的同时，安全性是患者和家属的另一大“心病”。许多患者对化疗的痛苦记忆犹新：脱发、恶心、骨髓抑制导致的白细胞暴跌……这些严重的毒副反应常常让治疗难以为继。

对此，王树森教授给出了一个令人安心的答案：“安全性层面，该研究也证实了德达博妥单抗相较化疗的优势。”

数据显示，化疗组3级及以上治疗相关不良事件的发生率高达55.6%，超过一半的患者会遭遇严重副作用；而德达博妥单抗组中，这一比例骤降至27.3%，下降了一半。

“德达博妥单抗相较化疗，不仅显著提升疗效、延长无进展生存时间，还降低了毒副反应发生率，有效改善了患者的生活质量。”王树森教授总结道。这意味着，患者在接受高效抗肿瘤治疗的同时，不必再承受传统化疗带来的巨大身体负担，真正实现了“活得长”与“活得好”的统一。

重视但不害怕：用好新药要牢记“三早”

任何新药的问世，都伴随着新的不良反应谱。面对这类创新ADC药物，临床该如何管理，才能确保患者最大化获益？

“临床医师使用新药时，不仅要掌握其疗效与优势，更要明确合理用药方法，重点关注不良反应管理。”王树森教授提出了“要重视，但不畏惧”的核心态度，并分享了“早识别、早干预、早处理”的“三早”管理策略。

“首先，要开展充分的患者教育，让患者提前知晓药物可能出现的不良反应，建立合理预期。”王树森教授说。

其次，是做好用药前的基线评估和用药中的全程监测。“比如患者有没有眼部基础疾病？治疗过程中，我们会定期监测，一旦发现异常苗头，就迅速、恰当地进行干预。”

王树森教授强调，从“被动应对”转向“主动防御”，是保障治疗顺利进行、确保长期获益的关键。而患者及家属的自我观察、及时报告，同样是这个安全闭环中不可或缺的一环。

药物走向临床一线无疑吹响了冲锋号，但要让创新成果真正惠及每一位需要的患者，仍有很长的路要走。王树森教授呼吁多方协作，“让广大的老百姓能够承受得起更好的药物，这需要学术界与国家医保机构的共同努力。”

专家提醒：早期别大意，晚期别放弃

临床发现，面对乳腺癌的威胁，患者在认知上常有两个极端——要么不重视，要么极度恐慌，“这两种做法都不正确。”王树森教授表示，早期患者切莫懈怠。“有些患者早期做了手术，她觉得自己治愈率高，就不按规范完成放疗，甚至医生让她吃内分泌治疗药物吃5年，结果她吃两年就自行停药了，结果导致复发。”他提醒，早期乳腺癌治愈率虽可接近90%，但那10%的复发风险往往就藏在不规范的治疗中。

对于晚期患者，他高呼“绝不放弃”。“随着治疗技术不断进步、新药不断问世，有相当一部分晚期患者可以实现长期生存，甚至有部分也有可能被治愈。”王树森教授表示，“即便暂时不能治愈，绝大多数患者经过规范治疗后，肿瘤可以得到控制，症状得到缓解，生活质量明显提高。因此晚期患者千万不要放弃治疗。”

对于健康人群，他提倡“科学预防”。40岁以下女性建议每年做一次乳腺B超；40岁以上人群建议每年做“钼靶+B超”联合筛查。有家族史、BRCA基因突变等高危因素的女性，筛查年龄需提前至35岁甚至更早。

“乳腺癌是可防可治的疾病，无需过度恐慌，保持科学的认知与规范的筛查、治疗即可。”王树森教授最后强调。

文/张青梅
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