正值全国肿瘤防治宣传周，一则重磅好消息传来——

日前，SCI影响因子（IF）50的《自然·医学》在线发表了由广东省人民医院教授吴一龙牵头的一项代号为“PRESERVE—003”的III期临床研究第一阶段结果。该研究显示，新型CTLA—4抑制剂Gotistobart在既往接受过PD—(L)1抑制剂联合化疗后进展的晚期肺鳞癌患者中，将死亡风险降低了54%，打破了肺鳞癌二线治疗僵局。

吴一龙教授介绍，PRESERVE—003的关键性第二阶段研究仍在进行中。若最终结果与第一阶段一致，新型CTLA—4抑制剂Gotistobart有望成为晚期肺鳞癌后线治疗的新标准。

过去20年：肺鳞癌二线化疗仅存活八九个月

肺鳞癌，又称肺鳞状上皮细胞癌，属于非小细胞肺癌的亚型，是一种常见的肺癌恶性肿瘤，占所有肺癌的25%至30%。

吴一龙教授介绍，以往临床常将鳞癌与腺癌归为一类治疗，而随着对肿瘤生物学特征的深入认知，二者因显著不同的生物学行为被明确区分。不过，尽管分类更加精准，但肺鳞癌治疗进展并不理想，与小细胞肺癌类似，除一线免疫治疗外，缺乏更多高效治疗手段。

更大的临床困局在于肺鳞癌患者在免疫联合化疗失败后，二线治疗选择极为有限。紫杉烷类化疗药物多西他赛作为二十余年未变的标准二线治疗，疗效有限且毒性明显，中位总生存期仅为8.0至9.4个月。

近年来，临床研究者们陆续启动包括ADC、TKI联合免疫等在内的多项新型疗法探索，可惜的是，与多西他赛相比并未取得优胜结果。

最新成果：新型CTLA—4抑制剂降低患者54%死亡风险

吴一龙教授领衔的“比较 ONC—392与多西他赛治疗经 PD—1/PD—L1抑制剂治疗后进展的转移性非小细胞肺癌受试者的两阶段、随机对照多中心 III 期临床研究”PRESERVE—003第一阶段结果，终于有药物打破肺鳞癌二线治疗的困局。

PRESERVE—003第一阶段共纳入87例经一线PD—(L)1抑制剂联合含铂化疗后进展的转移性肺鳞癌患者，按1:1随机分配至新型CTLA—4抑制剂Gotistobart组（45例）或多西他赛组（42例）。经过14.5个月的随访，研究取得了突破性发现。

患者总生存期差异明显：多西他赛组为10.0个月，其中95%为6.2个月–11.9个月；而Gotistobart组中位总生存期还未达到，其中95%为9.3个月至未评估。也就是说，新型CTLA—4抑制剂让患者的死亡风险降低54%；新型CTLA—4抑制剂让患者的1年生存率从多西他赛组的30.3%翻倍至63.1%！

客观缓解率（ORR）提示的是肿瘤的体积缩小，该研究发现，Gotistobart组的客观缓解率为20.0%，而多西他赛组仅为4.8%；Gotistobart的中位缓解持续时间（DoR）达11.0个月，远超多西他赛的3.8个月。此外，新型CTLA—4抑制剂应用在长期随访中呈现“尾部效应”，提示患者得到长期获益。

安全性方面，Gotistobart组≥3级治疗相关不良事件发生率为42.2%，低于多西他赛组的48.8%。因不良反应永久停药的比例为13%，未发生治疗相关死亡。最常见的不良反应为腹泻、结肠炎和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，均有成熟的管理方案。

文/广州日报新花城记者：何雪华 通讯员：郝黎、张蓝溪、张诚斌

图/广州日报新花城记者：何雪华 通讯员：郝黎、张蓝溪、张诚斌

广州日报新花城编辑:魏丽娜