最近，阿尔茨海默病（AD）治疗领域迎来一份来自中国的前瞻性真实世界研究——由广州医科大学附属第二医院刘军教授、廖旺教授共同牵头、覆盖全国不同地区、不同层级的21家医疗中心的相关研究（SAIL研究）成果，在国际权威期刊《Alzheimer's & Dementia》上发表。

这项研究系统评估了261例入组患者接受抗淀粉样蛋白新药仑卡奈单抗治疗6个月来在认知功能、血浆生物标志物、脑部PET影像以及安全性方面的表现。据悉，这是目前国内临床协作网络规模最大的仑卡奈单抗真实世界证据，为我国阿尔茨海默病疾病修饰治疗（DMT）时代提供了关键的本土化数据。

真实世界研究证据覆盖21中心

阿尔茨海默病是一种起病隐匿、逐步进展的大脑退化性疾病，是引起痴呆的最常见病因。其核心病理特征为大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成“老年斑”和tau蛋白过度磷酸化导致的“神经原纤维缠结”，进而引发神经元损伤、突触丢失和脑组织萎缩。随着病情进展，患者会出现记忆力减退、思维能力下降、行为和人格改变等，最终严重影响日常生活能力和社会功能。

“这种病发现至今100多年了。多年来，全世界围绕它的药物研发可谓屡战屡败，屡败屡战。”广州医科大学神经科学研究所所长、广州医科大学附属第二医院神经内科主任刘军教授介绍，阿尔茨海默病诊治至今仍是个医学难题，长期缺乏有效的诊疗手段。直到近年来这一局面才开始改变——2023年，首个“对因”治疗药物仑卡奈单抗获美国FDA批准，2024年获我国国家药监局批准上市。目前国内临床使用的疾病修饰药物包括仑卡奈单抗和多奈单抗，二者均为抗Aβ单克隆抗体，有助清除脑内淀粉样蛋白斑块，延缓早期患者认知衰退。此外，针对tau蛋白的新药也已进入早期临床验证阶段。

“过去，我们很多治疗决策依赖的是国外的临床研究数据，人种、用药习惯、合并症情况都存在差异。这项研究为我们提供了来自中国本土、覆盖21家中心的大样本真实世界证据，让中国临床医生在面对中国患者时，心里更有底了。”刘军表示。

不同分期患者各有获益

据广州医科大学附属第二医院神经内科副主任医师廖旺介绍，这项研究纳入了来自21家中心的261名患者，涵盖由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍，以及早期及中度AD患者。其中不少患者合并慢性病、日常需多药联用，但治疗中未出现明显冲突，更贴近真实临床场景。

“研究结果发现，越早干预效果越好：轻度认知障碍阶段，部分患者认知功能可见改善甚至逆转；早期AD患者用药后病情趋于稳定；中度AD患者病程进展得以延缓。”廖旺补充道。此外，入组的患者中，有29.2%治疗6个月后脑部淀粉样蛋白PET检测“转阴”。研究还首次在中国大样本、多中心前瞻性数据中证实，血液中一种反映脑内病理变化的标志物（p-Tau217）水平下降与淀粉样蛋白清除显著相关，为基层推广便捷无创的疗效监测提供了依据。

“通过影像观察，我们发现接受治疗的早期及中度患者，脑内淀粉样蛋白沉积明显减少。”广州医科大学附属第二医院核医学科主任姜圣男教授解释，PET检测“转阴”是指淀粉样蛋白清除至阴性阈值以下。阿尔茨海默病的核心病理，是脑内β淀粉样蛋白异常沉积形成“老年斑”。这些“垃圾”长期积淀，一方面阻碍神经信号传递，另一方面可引发炎症反应，造成脑细胞损伤。而大脑大部分区域神经元再生能力有限，一旦受损难以恢复。因此，治疗虽能帮助清除大脑中的“垃圾”，但已丧失的功能无法完全复原。不过，患者的病情得以稳定、进展得以延缓，这正是阿尔茨海默病“疾病修饰治疗”（DMT）的意义所在。

AI智能筛查系统助力早筛早防治

根据我国《应对老年期痴呆国家行动计划（2024-2030年）》的目标设定，到2030年，公众认知功能初筛率、知晓率及干预指导率均期望能达到80%以上。但对阿尔茨海默病的筛查，如果沿用传统神经心理量表，不但测试耗时长，而且对专业人员依赖性强，在基层大规模筛查中存在困难。针对这一痛点，广医二院认知中心联合多家单位研发的“忆脑康”失智症AI智能早筛系统，利用声纹识别、数字画钟等AI技术，可在约2分钟内完成快速初筛，并能通过手机扫码自评，大大提升了筛查的可及性和效率。

“对我们临床医生来说，最重要的不仅是发现疾病，更是如何为患者提供全程、精准的个体化管理。我们正积极探索将眼动追踪、面部微表情识别、步态分析等新技术融入系统，通过多模态临床评估，进一步提升早期诊断的敏感性和科学性。”刘军表示，“我们的目标，是构建一个从早期筛查、智能诊断到康复训练和个性化照护的认知障碍全周期管理平台，真正让技术服务于人，让患者在不同阶段都能享受到连贯、精准的医疗服务。”

文/广州日报新花城记者：翁淑贤 通讯员：许咏怡、李敏

图/广州日报新花城记者：翁淑贤 通讯员：许咏怡、李敏

视频/广州日报新花城记者：翁淑贤 通讯员：许咏怡、李敏

广州日报新花城编辑：曾俊