鼻咽癌精准治疗传佳音。4月15日,国家蛋白质科学中心(北京)、广东智慧医学国际研究院贺福初院士团队与中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队,在鼻咽癌精准治疗的蛋白质组学机制方面取得突破,相关成果在国际顶级肿瘤学期刊《自然・癌症》(Nature Cancer)发表。
该研究成功绘制鼻咽癌GP诱导化疗联合同步放化疗(GP+CCRT)与单纯同步放化疗(CCRT)双队列多组学全景图谱,并构建了一套全新蛋白质组分型体系,为鼻咽癌患者开展以蛋白质组学为核心的个体化精准治疗提供了科学依据。

该成果标志着“蛋白质组驱动的精准医学(PDPM)”理念进一步获得实践验证。早在2019年2月,我国科学家在《自然》杂志上发表了早期肝细胞癌蛋白质组研究成果,由此开启了蛋白质组驱动的精准医学新时代。自贺福初院士团队提出 PDPM 理念以来,相关研究已在肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等重大疾病领域连续取得系列标志性进展,为构建新一代精准医疗体系奠定了重要理论与技术基础。
鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤,全球每年新发病例近半数来自中国,其中华南地区尤为高发。该病早期症状隐匿,约70%的患者确诊时已发展至中晚期,临床以放疗联合化疗为主要治疗模式。马骏院士团队研究表明,在同步放化疗(CCRT)前采用吉西他滨+顺铂(GP)方案进行诱导化疗,可有效提升生存率,但仍有20%~30%的患者疗效不佳,“相同方案,预后各异”始终是临床上面临的现实难题。
针对该瓶颈,科研团队依托微量样本多组学共提取技术,对240例鼻咽癌患者样本开展多组学分析,首次将鼻咽癌划分为 S1、S2、S3三种蛋白质组亚型。不同亚型呈现显著差异的预后特征与治疗响应规律,可据此为各亚型制定最优治疗方案。其中,S1亚型肿瘤微环境呈免疫激活状态,整体预后良好,可单纯采用同步放化疗;S2亚型细胞周期通路显著活跃,可从GP诱导化疗中显著获益;S3亚型存在明显免疫耗竭特征,GP诱导化疗获益有限,而联合抗PD—1治疗有望进一步改善生存率。
研究还发现,IgA⁺浆细胞可作为S3亚型的关键疗效预测标志物,为阐明鼻咽癌化疗耐药机制、开辟治疗新策略提供了重要科学依据。
专家指出,该成果将打破鼻咽癌“一刀切”的传统治疗模式,构建起“分子分型—疗效预测—精准治疗”的分层诊治体系,为临床治疗方案优化提供关键数据与技术支撑。
记者了解到,该研究是人体蛋白质组导航国际大科学计划(π—HuB计划)先导项目之一。π—HuB 计划由我国科学家领衔发起,面向全球开放合作,致力于绘制人体全生命周期蛋白质组图谱,构建计算驱动的生命健康导航系统,为重大疾病精准诊治提供核心支撑。
作为π—HuB计划国际执行总部与国际组织发起单位,广东智慧医学国际研究院负责国际大科学计划的规划、统筹、协调与推进,探索建立健全符合国际惯例的组织管理体系,建设集“数据—信息—知识—智慧”于一体的大科学设施;汇聚全球精英,培塑交叉复合型领军人才;促推“科学—技术—工程—产业”多维共生的范式跃迁,创建智慧医学新质生产力产业示范园,打造全球蛋白质组科技与产业发展的引擎。其牵头建设的“慧眼”设施预研平台自2020年落户广州以来,已建成全链条—全自动的蛋白质组学分析平台、空间蛋白质组学平台、单细胞蛋白质组学平台、代谢组学平台、细胞生物和分子生物学平台和生物信息学平台等国际一流技术平台,围绕我国常见高发疾病的防诊治难题开展先导研究,为重大疾病精准防诊治与临床决策提供支撑,助力国际大科学计划科学目标加速实现。
文/广州日报新花城记者:武威 通讯员:宋冬
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广州日报新花城编辑:叶碧君