当TROP2 ADC药物和抗PD-L1联合时，这一新的免疫治疗方案能否让患者得到更多获益？

2025年8月19日，国际顶级医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究，对这一问题给出“YES”的回答。

此次研究首次公布芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的II期临床研究数据。研究显示，不论PD-L1表达、TROP2表达、组织学类型如何，TROP2抗体药物偶联（ADC）芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案的获益都是一致的，有望进一步提升患者获益。

这也是张力、方文峰团队继2025年4月10日在《自然·医学》发布芦康沙妥珠单抗针对经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期数据、6月5日在《英国医学杂志》（The BMJ）公布OptiTROP-Lung03研究更新结果后，第三次登陆国际顶刊。该研究也首次证实了TROP2 ADC与免疫治疗的协同潜力。

研究覆盖驱动基因阴性全人群

有望突破现有治疗瓶颈

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，尽管靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）带来了显著的初始疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。目前，全球研究团队聚焦TROP2——一种在多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白，试图为晚期非小细胞肺癌患者突破现有瓶颈，找到新的生路，中肿张力团队也是其中之一。

这项多中心、多队列、开放标签、II期OptiTROP-Lung01研究旨在评估芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）联合塔戈利单抗（抗PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。入组患者分为两个队列，接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利单抗（1200mg，Q3W）（队列1A，N=40），每三周为一个周期；或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利单抗（900mg，Q2W）（队列1B，N=63），每四周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

研究显示，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线疗效优异，其中Q2W方案获益更佳。其中，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。队列1B的63例患者确认的ORR为66.7%，DCR为92.1%，中位DOR和中位PFS皆未达到，6个月PFS 84.2%，12个月PFS率为58.4%。

组织学分型亚组分析显示，无论非鳞癌或鳞癌患者对芦康沙妥珠单抗联合治疗的应答相当。队列1A的非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为44.4%和36.4%；队列1B的疗效表现更优，非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为64.7%和69.0%。

未来研究将细化人群

多项三期研究推进中

安全性方面，联合治疗的不良反应与单药已知风险谱一致，未出现新的安全性信号。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）方面，队列1A的发生率为42.5%，队列1B为58.7%，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等。免疫相关不良事件方面，队列1A发生率为25.0%，队列1B 为39.7%，主要以皮疹、甲状腺功能异常为主，未发生免疫相关不良事件导致的死亡。两组队列患者因不良反应停药比例低，显示出良好的耐受性，且无治疗相关死亡事件发生。

值得关注的是，采用Q2W方案的队列1B患者中，ORR达66.7%，且持续缓解时间更长，生存获益更显著，同时耐受性良好。未来III期临床研究将进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗Q2W方案的疗效和获益，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。

张力教授指出：“OptiTROP-Lung01研究的核心价值不仅在于，首次证实TROP2 ADC与免疫治疗的协同潜力，更在于它开启了可用于驱动基因阴性全人群患者的全新范式，有望将肺癌一线治疗疗效和获益推向新高度。此外，基于该研究令人鼓舞的研究数据，目前有多项III期研究正在开展中，我们将进一步探索基于芦康沙妥珠单抗的疗法在PD-L1阴性非鳞NSCLC、PD-L1阳性NSCLC、PD-L1高表达NSCLC、鳞状NSCLC患者中的疗效和获益。”

文/广州日报新花城记者：任珊珊 通讯员 陈鋆、赵现廷
广州日报新花城编辑：吴婉虹