肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因,为此,结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。近日,广州市花都区人民医院李旺林教授团队,凭借扎实的科研实力,在国际顶级期刊《Advanced Science》发表了一项重磅研究《Neutrophil-Mimicking Nanomedicine Eliminates Tumor Intracellular Bacteria and Enhances Chemotherapy on Liver Metastasis of Colorectal Cancer》(影响因子17.5,JCRQ1区)。这一成果不仅为结直肠癌治疗提供了新的理论基础和学术方向,同时也是目前该院影响因子最高的学术论文,实现了新突破。

80%-90%的结直肠癌肝转移病例初诊时已无法进行手术,患者5年生存率不足10%,化疗耐药与肿瘤扩散严重制约着治疗效果。为深入研究结直肠癌肝转移的分子机制,并探索潜在的治疗方法,研究团队将目光投向肿瘤微环境中被忽视的“隐形推手”——具核梭杆菌(Fn)。
通过大量的临床样本分析与实验研究,团队精准揭示出Fn通过侵入肿瘤细胞、诱导上皮间质转化(EMT)、重塑免疫抑制微环境,从而加速结直肠癌肝转移的核心机制,为靶向治疗找到了关键的“靶心”。
研究中,团队与国家癌症中心等顶尖机构深度协作,创新研发出“中性粒细胞仿生纳米药物(NM@PLGA-MTI-OXA)”。这种药物以PLGA纳米颗粒为载体,包裹甲硝唑(MTI)与奥沙利铂(OXA),外覆小鼠骨髓中性粒细胞膜,借助中性粒细胞对炎症肿瘤部位的天然趋化性,实现“细菌-肿瘤”双重靶向。
这一“生物伪装”设计,显著提高了纳米药物被肿瘤细胞的摄取效率,有效解决了传统抗生素破坏肠道菌群平衡、化疗药物靶向性差的临床痛点。
该研究成果具有重要的原创性和前瞻性的临床价值。在疗效上,动物模型中,“中性粒细胞仿生纳米药物”使结直肠癌肝转移灶抑制率高达93.75%,肿瘤内Fn几乎被完全清除,且不影响肠道共生菌群平衡,为患者带来了低副作用、高疗效的治疗新可能。
李旺林表示,此篇论文的发表,是该院科研实力再提升的重要标志,也为后续开展结直肠癌肝转移治疗带来新的希望。未来,医院将持续加强临床研究与科技成果的转化应用,推动科研与临床互促互进,为增进人民群众健康福祉贡献力量。
文/广州日报新花城记者:董业衡 通讯员 吴嘉敏 赖永港
图/广州日报新花城记者:耿旭静 通讯员 吴嘉敏 赖永港
广州日报新花城编辑:时秀芙