近日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣、钟茜教授团队在国际顶级期刊《自然（Nature）》发表了关于EB病毒（EBV）感染机制研究的突破性研究成果。团队历时十余年，首次发现R9AP分子是EBV感染B淋巴细胞和上皮细胞的通用型关键受体，颠覆了B淋巴细胞和上皮细胞分别采用完全不同受体感染EBV的传统认知，为深刻理解EBV感染机制和新型EBV高效疫苗研发提供科学依据。

EBV是一种γ-疱疹病毒，与多种疾病相关，包括传染性单核细胞增多症、多发性硬化症、慢性活动性EBV感染、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）以及多种肿瘤（如鼻咽癌、EBV相关性胃癌、NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤及伯基特淋巴瘤）。

EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞。此前，科学家早就发现了EBV感染B细胞的关键受体，曾木圣团队也通过首创的EBV体外高效上皮细胞感染模型，陆续发现多个EBV感染上皮细胞的关键受体。“在传统观点中，EBV利用截然不同的受体感染这两类细胞。但我们思考的问题是，是否存在一种未被发现的通用型关键受体？”曾木圣说。“探索实现EBV感染的通用机制”成为研究EBV感染过程并开发其疫苗最关键的问题之一。

曾木圣团队利用早期建立的EBV高效感染鼻咽上皮细胞模型进行筛选，发现敲低R9AP能显著降低感染效率，进一步在多种上皮细胞和B淋巴细胞系中均能验证这一结果。这证明R9AP在EBV进入两类主要宿主细胞过程中均起关键作用，彻底颠覆了“EBV感染B细胞与上皮细胞受体截然不同”的传统认知。

R9AP作为首个被发现参与EBV感染两种不同细胞的受体，还能够协调其他受体实现统一、高效的病毒感染过程。为后续开发高效、广谱抗EBV药物和疫苗提供了分子靶标和病毒学基础。

此外，传统观念认为R9AP是一个视觉细胞中的重要感光信号分子，该研究新发现R9AP不仅存在于视网膜感光细胞，也表达于外周血/扁桃体B细胞、多种上皮细胞及EBV相关肿瘤细胞中；该研究还首次揭示了R9AP在细胞膜的双向定位能力，拓展了对其生物学作用的理解。

中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、钟茜教授为本文的共同通讯作者。李燕副主任医师、张华副教授、孙聪博士及董晓东博士为本文的共同第一作者。研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等基金支持。

文/广州日报新花城记者：徐依励 通讯员：文朝阳、陈鋆、赵现廷

广州日报新花城编辑：翁淑贤