每年5月17日是世界神经纤维瘤病关爱日，在其三种主要分型中，I型神经纤维瘤病（NF1）最为常见。NF1是一种与基因密切相关的罕见病，新生儿发病率约1/3000。该病会累及人体多系统，可能导致肿瘤、功能障碍甚至危及生命，危害严重。“出生后出现6个或6个以上直径大于5mm的牛奶咖啡斑，就要警惕NF1风险。”中山大学附属第一医院儿科副主任医师徐玲玲教授提醒。

随着诊疗方案的不断创新，专家呼吁，应该更进一步推动早诊早治和多学科全病程参与管理，从而改善患者长期预后。

NF1可累及全身多个系统，疾病负担沉重

NF1是一种由NF1基因突变引起的常染色体显性疾病，临床表现为皮肤多发牛奶咖啡斑、雀斑、虹膜错构瘤、骨骼畸形和认知功能障碍等。该疾病可累及全身多个系统，疾病负担严重。临床观察发现，约30%-50%的NF1患者会发展为丛状神经纤维瘤，这类肿瘤往往沿着神经分布，可发生于身体任何部位，可能引起疼痛、功能障碍和毁容等问题。更严重的是，8%-13%的丛状神经纤维瘤可能恶变，五年生存率不足50%，是导致NF1患者死亡的主要原因之一。

在徐玲玲教授看来，家长一定要注意NF1的疑似症状。“按照它的临床表现，有牛奶咖啡斑6个以上，或者早期牛奶咖啡斑很少，随着年龄增长逐渐增多，特别是青春期长得很快，合并有其他的肉疙瘩或者包块，临床症状里面有两个就可以诊断为神经纤维瘤病了。”

她介绍，外显的包块或色素沉着很容易发现，但也有一些是隐匿性的，长到神经丛、脊柱旁等地方会压迫一些神经，会产生疼痛。总之，只要高度怀疑或者已经诊断为神经纤维瘤特别是丛状神经纤维瘤，一定要做磁共振进行检查，而且要有规律地进行检查，定期评估包块大小有没有压迫到重要神经或影响功能。“这个检查是非常必要的，特别是现在有了创新药，用药就需要评估，如果没有外显包块，用药评估就需要通过影像学评估治疗效果怎么样，这样的检查需要每年固定做一次。”徐玲玲教授表示。

多学科协作，助力提高NF1规范化诊疗水平

为提高诊疗水平，早在2019年国家卫健委推动建立罕见病诊疗协作网。

中山一院在NF1诊疗方面积累了丰富经验。徐玲玲教授介绍：“NF1诊疗路径明确，但由于患者的临床表现较为多样化，患者往往需经过儿科、影像科、神经科、皮肤科、肿瘤科等多学科联合诊疗后才能得到正确的诊断，需注意规范的MRI评估是NF1诊断的关键环节。在此后的治疗与随访中，多学科也应积极参与，注意并发症的处理，并提高对患者长期、全生命周期的疾病管理。”

据悉，近年来，伴随医疗水平的发展，已有创新药物获批用于治疗小儿丛状神经纤维瘤病，而成年患者仍以对症治疗为主。徐玲玲教授表示，作为罕见的慢性综合征，NF1需长期随访和规范化管理，期待在多方合作加强NF1早诊早治、长期规范管理水平，提升基层医疗机构对疾病的认识与转诊协同。此外，还期待加快创新药物研发和审批，让创新治疗方案尽快惠及各年龄层的患者。

此外，徐玲玲教授还提到，作为慢性病的一种，NF1患儿从儿童时期开始发病，成年后就没有办法再到儿科就诊了，此时要从儿科转到其他科室，现阶段仍面临一些挑战，比如NF1丛状靶向药，医保限定在18岁以下，有些孩子因为早期诊断不及时或者延迟诊断，可能是在青春期尾巴临近18岁时才看病，有可能用药一两年已经有效果了，然而年满18岁就不能医保覆盖，因为相关药物还未获批成人适应症，此时如果继续使用该药物，自费的情况下患者的经济负担就会比较重。

文/广州日报新花城记者：涂端玉

广州日报新花城编辑：李光曼