在恶性肿瘤治疗中，化疗药物治疗是重要手段之一。然而传统化疗药物存在“无差别杀伤”的弊端。近年来，抗体偶联药物（ADC）是医药研发领域的热点，它可以精准地将药物递送至肿瘤细胞，大大改善传统化疗药物的弊端，因此常被称为“魔术子弹”。

近日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队在国际顶级期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表了全球首个B7H3靶向ADC药物治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究重磅成果！

覆盖全球54家中心，纳入312例患者，研究发现该ADC药物在小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌以及非小细胞肺癌等难治性肿瘤中的显著疗效，客观缓解率与疾病控制率均超过现有标准治疗，且安全性可控。值得一提的是，该临床试验是国产原研药，是由中国研究者主导、全球研究者参与的早期临床研究项目，是“国产创新药+全球同研”模式下的里程碑成果，彰显了中国原研药物的国际影响力。

“魔术子弹”精准“导航”药物至肿瘤细胞

恶性肿瘤发病率、死亡率高，是威胁全球健康的重大疾病。其中，晚期小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中预后最差的类型，后线药物选择有限；EB病毒相关肿瘤，如鼻咽癌（NPC）和肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）在我国南方地区高发，大部分病人均面临远处转移复发的问题，治疗效果欠佳；肺淋巴上皮瘤样癌更是缺乏有效标准治疗手段。传统化疗、靶向和免疫治疗存在毒性大、耐药率高或疗效有限等短板，亟须创新药物破局。

在这样的背景下，ADC药物则应运而生。通过连接子将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合，精准地将药物递送至肿瘤细胞，形成癌症病灶富集的靶向作用，可以大大改善传统化疗药物无差别杀伤的弊端，被称为“魔术子弹”。B7H3（CD276）作为免疫检查点分子，在小细胞肺癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中广泛高表达，采用该位点不仅能完成ADC的靶向性，同时还可以发挥B7H3的ADCC效应（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用），具有肿瘤杀伤与免疫调节双重潜力，是ADC研发的理想靶点。

全球多中心研究，ADC药物可覆盖多瘤种

该临床研究便是基于B7H3靶向ADC药物治疗晚期实体瘤展开。研究涵盖亚洲、欧美多地域人群，纳入广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等多癌种患者。

研究结果显示，在287例可评估疗效的患者中，尽管158例（55.1%）的患者既往已经接受过2线及以上的抗肿瘤治疗后进展，该ADC药物仍表现出显著的抗肿瘤活性，在117例（40.8%）患者中观察到了客观缓解。疾病控制率高达83.6%。

该ADC药物在广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤样癌患者中的疗效尤其值得关注。在72例可评估的广泛期小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到63.9%，疾病控制率达91.7%，中位无进展生存期为6.3个月。这一结果显著优于现有的二线治疗方案。

在鼻咽癌患者中疗效显著优于现有的标准治疗方案

值得一提的是，该研究全球首次报道了B7H3靶向药物在鼻咽癌治疗中的效果。在70例可评估的鼻咽癌患者中，客观缓解率为48.6%，疾病控制率为92.9%，中位无进展生存期为7.8个月，中位缓解持续时间为8.4个月。这一ADC药物在鼻咽癌患者中的疗效显著优于现有的标准治疗方案，尤其是在既往治疗失败后的晚期/转移性鼻咽癌中疗效显著，客观缓解率达到48.6%，疾病控制率92.9%。

为淋巴上皮瘤样癌患者提供治疗新选择

在24例可评估的淋巴上皮瘤样癌（LELC）患者中，客观缓解率为54.2%。LELC是一种与EB病毒感染密切相关的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，目前缺乏有效的靶向治疗药物，迄今为止没有任何LELC患者后线治疗的方案报道或者指南推荐药物。该研究首次通过临床试验，发布了LELC后线治疗数据，填补了这项空白。这也是全球首次报道靶向B7H3的ADC在该瘤种疗效数据，为患者提供了新的治疗选择。

安全性和耐受性表现良好

在安全性方面，该临床研究3级或以上的相关不良事件发生率为54.5%，以中性粒细胞减少最为常见。该ADC药物治疗中断率（5.4%）和剂量减少率（17.0%）相对较低。间质性肺病（ILD）的发生率仅为1.3%，低于同类B7H3的ADC药物治疗后ILD的发生率（6.9%）。

研究结果显示，在充分的粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗下，患者的血液学毒性可以得到迅速控制和恢复，后续治疗中有针对性的预防治疗后，治疗相关不良事件的发生率迅速下降。可见，该ADC药物安全性整体可控,治疗相关的毒性在充分的支持治疗中得到缓解。

推动国产创新药“出海”

据介绍，该ADC药物是首个由中国学者主导、全球协作研发的B7H3靶向抗体偶联药物。其全球多中心试验模式不仅加速了临床试验进程，也为国产创新药“出海”提供了经验。2024年9月，该研究的部分结果在欧洲肿瘤大会（ESMO）上获得优先口头报告展示，受到国际同行的高度评价。

目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的Ⅲ期临床试验已经启动，预计将为更多患者提供长期疗效和安全性数据。

中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授，宜联生物薛彤彤博士为该文章的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心马宇翔副主任医师、杨云鹏主任医师、黄岩主任医师、方文峰教授、薛锦慧医师、山东省肿瘤医院孟祥姣教授，浙江省肿瘤范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授为该文章的共同第一作者。

文/广州日报新花城记者：徐依励 通讯员：文朝阳、赵现廷、郑敏珊

广州日报新花城编辑：林霞虹