确诊晚期胃癌或者胃癌复发后，能否用上最新药物延长生命？这是许多患者和家属最关心的问题。中山大学肿瘤防治中心病理科副主任蔡木炎主任医师指出，随着肿瘤诊疗步入精准医学时代，生物标志物在治疗中扮演着“靶点”筛选的重要角色。对于新型药物，患者应在医生的指导下进行相应靶点检测，以确保治疗有的放矢。

例如，已经确诊胃癌的患者，尤其是晚期、转移性、复发性胃癌，可进行CLDN 18.2检测，以评估是否适合CLDN 18.2靶向药物治疗。

生物标志物：不仅提示肿瘤存在，还能预测治疗方向

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。由于早期症状不明显，大部分患者确诊时已处于进展期甚至发生远期转移。蔡木炎主任医师介绍，胃癌的诊断通常从胃镜检查开始，发现病灶后进行活检，并将活检样本送至病理科进行病理诊断。“除了胃镜检查、活检、病理学检查外，胃癌相关的血清学标记物检测也很重要。而CT扫描，则是有助于评估患者病灶的范围与是否出现转移。”

根据病理分型，胃癌最常见的类型是腺癌，此外还有印戒细胞癌、腺鳞癌、髓样癌和未分化细胞癌等。临床常用的LAUREN分型将胃癌分为弥漫型、肠型、混合型。不同的类型具有不同的生物学特性，直接影响患者的治疗和预后。

生物标志物是肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞或机体对肿瘤反应产生的物质。它在肿瘤早期筛查、疾病监测、治疗反应预测、预后评估及精准治疗中发挥重要作用。例如，CLDN 18.2高表达可作为预测抗CLDN 18.2治疗反应的标记物，助力精准治疗。

蔡木炎主任医师指出，目前医学界还关注SMARCA4（一种ATP酶亚基）和SWI这类复合物及相关基因突变。“具有这些突变的患者治疗效果和预后往往比较差，因此也成为预后判断的重要指标。”

近年来备受关注的免疫治疗，也离不开生物标志物的“指引”。例如，免疫抑制分子PD-L1（程序性死亡配体1）的高表达，可帮助筛选适合免疫治疗的患者，实现个体化精准治疗。

CLDN 18.2高表达患者迎来新希望

在胃癌精准治疗中，除了HER2、MMR/MSI和PD-L1，CLDN 18.2作为新晋“明星”靶点备受关注。

“CLDN 18.2主要表达在肿瘤细胞膜上，是胃癌治疗的重要靶点。2024年底，针对CLDN18.2的靶向药物已获批上市。这意味着，CLDN18.2高表达的胃癌患者，可以选择针对这一靶点的靶向治疗。”蔡木炎主任医师表示，CLDN 18.2的开发还推动了ADC药物的研发，为胃癌、胰腺癌以及食管癌等提供了新的个体化治疗策略。

此外，具有错配修复蛋白（dMMR）或微卫星高度不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，也可从免疫治疗中获益。医学界还在探索NTRK融合基因、C-Met、FGFR2b等新靶点，试图为更多胃癌患者开辟新的治疗策略。

“这些新型生物标志物的发现，为胃癌的个体化治疗提供了重要思路。传统治疗往往忽视肿瘤的分子特征，而现代精准医疗通过生物标志物检测，为患者量身定制治疗方案，显著提升了治疗效果。”蔡木炎表示。

免疫组化检测CLDN 18.2阳性方可进行靶向治疗

生物标志物的检测方法各有不同。蔡木炎介绍，CLDN 18.2和PD-L1通常使用免疫组化检测，即通过抗原抗体反应检测生物标志物。HER 2检测除免疫组化外，还可使用荧光原位杂交（FISH）或二代测序。MMR错配修复蛋白也通过免疫组化检测，但MSI则采用荧光PCR检测。

蔡木炎提醒，生物标志物的检测应根据临床分期及患者情况综合评价进行。按照NCCN指南和CSCO指南，早期胃癌可通过内镜或手术切除，二晚期或复发性、转移性胃癌需进行胃镜活检、病理确诊、相关生物标记物检测。

“只有CLDN 18.2检测阳性的患者，才能接受针对CLDN 18.2的靶向治疗。”蔡木炎强调，检测与治疗应在具备检测资质、经验丰富的医疗机构进行，以确保检测的准确性和治疗的规范性。

目前，国内外对CLDN 18.2阳性的判定标准存在一定差异。根据NCCN指南，75%以上肿瘤细胞呈现中度至重度染色才定义为“阳性”。但考虑到中国胃癌发病率高、肿瘤类型差异、治疗条件不同，国内医学界正在推动CSCO指南更新，以制定更符合中国患者实际情况的判定标准。

文/广州日报新花城记者：任珊珊

广州日报新花城编辑：伍仞