摘要：中山大学中山眼科中心团队有关高危视网膜母细胞瘤研究成果在JAMA发表

2024年10月22日上午，中山大学中山眼科中心召开媒体发布会，介绍其最新的研究成果——中山大学中山眼科中心杨华胜教授团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院钱江教授团队在国际顶级医学期刊美国医学会杂志（JAMA）发表原创临床研究论文，证实了“3个疗程的CEV化疗方案与传统6疗程方案对于高危视网膜母细胞瘤具有相同的疗效”。

视网膜母细胞瘤常表现为“白瞳症”(俗称“猫眼”)，是儿童眼内最常见的恶性肿瘤。该研究结果表明，在高危视网膜母细胞瘤治疗中，3个疗程CEV化疗在预防转移和降低死亡率方面与6个疗程同样有效，且副作用更少，成本更低，新的治疗方案有望写入指南，使更多患儿获益。 

高危视网膜母细胞瘤新疗法，有望使更多患儿受益并写入指南 

杨华胜教授介绍，全世界每年约有8000例视网膜母细胞瘤新增患儿，中国约有800~1,000例，多发生于三岁以下的婴幼儿，可以致盲，也可以致残。 

具有病理高危因素的晚期视网膜母细胞瘤患儿有较高的颅内以及远处转移风险，这些转移常导致病情迅速恶化，严重威胁患儿生命。目前对于这类患儿主要的治疗方案为术后辅助化疗。传统的6个疗程CEV（卡铂、依托泊苷和长春新碱）方案虽然有效，但疗程过长、不良反应及并发症较多，给患儿和其家庭带来沉重的负担。为了缩短疗程，减少化疗副作用，减轻患儿和家庭的负担，杨华胜教授团队开创性地提出了3个疗程CEV化疗方案，并探索了本方案与传统方案是否具有相同的有效性。 

2024年10月21日，中山大学中山眼科中心杨华胜教授团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院钱江教授团队在国际顶尖医学期刊JAMA发表了题为“Three vs 6 Cycles of Chemotherapy for High-Risk Retinoblastoma ：A Randomized Clinical Trial”的研究论文。这项研究是中山大学中山眼科中心在JAMA上的第二篇原创临床研究论文，也是我国眼科领域在该期刊发表的第二篇临床研究论著。 

该研究回答了高危视网膜母细胞瘤患儿术后辅助化疗的最佳疗程问题，研究结果表明，3个疗程的CEV化疗方案与传统方案具有相同的疗效，这有望使更多高危视网膜母细胞瘤患儿受益并写入指南。 

3疗程组对比传统6疗程组，无病生存率无显著差异

据介绍，这项前瞻性、非劣效随机对照临床研究纳入了187例接受眼球摘除术且具有病理高危因素的单眼视网膜母细胞瘤患儿。患儿随机分为两组，分别接受3个疗程或6个疗程的CEV化疗。研究的主要结局指标为无病生存率（DFS），次要结局指标为总生存率、安全性、经济负担、患儿生活质量等。 

研究结果显示，在主要结局指标（5年无病生存率）方面，3疗程组和6疗程组分别为90.4%和89.2%，无显著差异。此外，在5年总生存率方面，两组也无统计学差异（91.5% VS 89.3%）。

在治疗安全性方面，3疗程组有79名（80.6%）患儿经历了共282次不良事件。而在6疗程组中，89名患儿（95.7%）经历了总计681次不良事件。此外，在经济负担方面，3疗程组比6疗程组直接成本和间接成本更低。 

该研究证实，3个疗程CEV化疗在预防转移和降低死亡率方面与6个疗程同样有效，且副作用更少，成本更低。这可能成为“具有高危病理特征的视网膜母细胞瘤”的治疗新标准，有望使更多患儿受益，并可能被写入国际指南。 

JAMA期刊对本研究给予了高度评价，认为这项研究对罕见肿瘤治疗具有重大意义。国际顶级眼肿瘤专家Carol Lally Shields教授评论称，该研究的3个疗程CEV化疗方案是里程碑式的，因为它既挽救了生命，又减轻了患者的经济压力，提高了治疗完成率。 

10年研究历程，与患儿家庭一起守望终点 

“每次化疗，小孩子和家长都会很焦虑，掉头发、呕吐、感冒、发烧，严重的还会出现血象低……除了化疗的副作用，还有它带来的经济负担，都会令不少人中途放弃治疗。”杨华胜教授介绍，中山大学中山眼科中心在全国最早开展高危视网膜母细胞瘤患儿术后辅助化疗，在2013年进行病例回顾分析的时候，他们发现3个疗程对比6个疗程的5年生存率并无显著差异，经过10年的研究发现，减少三个疗程的化疗给高危视网膜母细胞瘤患儿的健康带来了很大的好处，也减少了很多的治疗费用。

“因为是罕见病，临床中的案例也不是很多的。”杨华胜教授说，“为了找到这187位患儿，我们跟患者家长进行了大量的沟通和随访，竭尽全力为患儿家庭提供生活上和心理上的帮助。数字背后是一个个真真切切面对病魔的家庭。我们希望为那些正在病魔战斗的孩子送来一道光，让罕见病的孩子也能真正被看见；让他们知道，他们的痛苦，我们感同身受；让他们相信，我们一起守望，可以跑到终点，打赢这场对抗病魔之战。” 

“实际上我们所有的研究都是面向需求的，如何为患者的健康解决问题，是我们研究的动力。”中山大学中山眼科中心主任、医院院长林浩添表示，“是药三分毒，化疗药更加是毒药中的毒药，如何以最小的剂量、最小的疗程、最小毒副作用达到最佳效果，是我们要一起寻找的一个最佳点，经过10年的研究，我觉得最佳点找到了。” 

中山大学科研院副处长高忆在发布会上表示，视网膜母细胞瘤作为儿童眼内最常见的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界的难题。杨华胜教授团队取得了突破性的进展，这项研究的成功为全球的视网膜母细胞瘤儿和家庭带来了新的希望。“在学校百年校庆日倒计时21天之际，相信这也是我们科研人员献给百年校庆的珍贵礼物。” 

图、文/广州日报新花城记者：吴婉虹 通讯员：邰梦云、唐艳丽、叶慧菁、关家奇
广州日报新花城编辑：林霞虹