9月6日，广州日报新花城记者从广东省人民医院获悉，近日该院、广东省肺癌研究所接连在国际医学高影响力期刊刊登4项重磅研究成果，包括《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，影响因子42.1）、《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子41.6）、《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine，影响因子38.7）和《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，影响因子21）。

值得关注的是，其中3项研究采用由中国企业自主研发的创新药，专门针对肺癌的靶点包括MET 14外显子跳读突变、KRAS G12C突变及ROS1基因融合，这是广东省肺癌研究所吴一龙教授团队主持开展的几项开拓性工作，体现广东省人民医院开展高质量、创新性临床研究的雄厚实力，为肺癌患者带来福音。

MET外显子14跳读突变是非小细胞肺癌的靶点之一，为第一作者，广东省肺癌研究所领衔的KUNPENG研究采用我国独立自主研发的小分子靶向药物伯瑞替尼，用于治疗携带该突变的晚期非小细胞肺癌患者。伯瑞替尼是一个具有高选择性的MET抑制剂，研究成果文章第一作者、广东省人民医院肺一科主任杨衿记教授表示，研究结果显示患者的临床获益和生存获益显著，延缓疾病进展时间达到14个月，患者总生存时间超过20个月，伴有脑转移、肝转移等不良预后因素的患者均可获益，同时具有良好的安全性。目前基于KUNPENG研究的阳性结果，伯瑞替尼已经获得国家药品监督管理局批准上市。

EGFR突变型靶向治疗是首个确立的肺癌精准治疗模式，也是广东省肺癌研究所最早突破性建立的依据靶点分型而治的策略。然而EGFR抑制剂治疗后不可避免出现耐药，其中三代药物奥希替尼耐药后，大约15%可检出MET基因扩增。为解决该临床问题，INSIGHT2研究评估MET抑制剂特泊替尼联合奥希替尼的治疗策略，以克服MET基因扩增的耐药机制，研究结果显示特泊替尼联合奥希替尼的有效率50%，药物相关的不良反应在可控范围，有望替代化疗，带来有效治疗的同时兼顾患者生存质量。

过去几十年KRAS曾长期公认是“难以成药”的突变靶点，针对KRAS G12C的药物研发扭转了这种局面。IBI351（氟泽雷塞）是中国本土研发的新型KRAS G12C抑制剂，广东省肺癌研究所领衔、周清教授为第一作者的这项临床II期单臂临床研究，评估氟泽雷塞针对KRAS G12C突变的疗效和安全性，纳入携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，结果显示接近一半的患者达到肿瘤缩小，延缓肿瘤进展时间超过8个月，耐受性良好。基于这项研究结果，中国国家药监局通过优先审批程序附条件批准了氟泽雷塞用于KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者二线及以上使用。

值得一提的是，氟泽雷塞是中国获批上市的首个针对KRAS G12C突变的抑制剂，也是全球首个获得批准上市的中国本土KRAS抑制剂。

一项由中国本土企业研发的新一代ALK/ROS1小分子抑制剂丁二酸复瑞替尼的II期临床研究，由广东省肺癌研究所团队牵头，全国多家研究中心共同完成，杨衿记教授为第一作者。研究纳入携带ROS1融合的晚期非小细胞肺癌患者，在之前没有使用过ROS1抑制剂的患者94%可获得肿瘤的缩小。ROS1融合的患者常合并脑转移或者出现脑转移的进展，研究成果里比较亮眼的是，复瑞替尼显示出良好的脑转移控制能力，既往没有使用过ROS1抑制剂的患者接受复瑞替尼治疗可达到100%的肿瘤缩小。

文/广州日报新花城记者：何雪华 通讯员；郝黎、张蓝溪、郑媚美

图/广东省肺癌研究所提供

广州日报新花城编辑：李津