采用靶向药物治疗是有对应靶点的晚期肺癌患者主要的“续命”方案。然而，靶向治疗将无可避免地产生耐药性，如何为这部分患者重新找到一条“生路”？

6月19日，广州日报全媒体记者从中山大学肿瘤防治中心获悉，该院内科主任导师张力教授团队牵头的最新成果近日发表在国际顶级学术刊物《美国医学会杂志》（JAMA）上。这项来自中国学者牵头的创新方案，采用由广东企业研发的国产创新双靶药物，为EGFR-TKI靶向治疗后耐药的肺癌患者免疫治疗带来新方案。该研究有望改写国内外诊疗指南，40%肺癌患者或将从新方案中获益。

本文的通讯作者是中山大学肿瘤防治中心张力教授，共同第一作者包括中山大学肿瘤防治中心方文峰教授、赵媛媛主任医师、黄岩主任医师等。

采用国产双靶免疫治疗药物对抗靶向耐药

肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌种，其中非小细胞肺癌患者约占我国肺癌人群总数的80%-85%，而这里面50%的患者属于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性。

张力教授表示，表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，以EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为代表的分子靶向药物的问世，为这类患者带来突破疗效，目前有三代多种靶向药物可以用于该靶点。但是，采用这些靶向药治疗的患者“或早或晚最终都将面对耐药的结局”，耐药之后该怎么办？

据该研究的共同第一作者方文峰教授介绍，目前，临床对于靶向药耐药的常规治疗方案是化疗，近年来，也开始探索免疫治疗药物PD-1联合化疗治疗耐药患者，但疗效尚不如人意。

为解决这一诊疗困局，2021年11月，张力教授牵头的Ⅲ期HARMONi-A研究在我国率先启动，全国55个研究中心共纳入322例符合条件的非小细胞肺癌患者。研究者采用国产新型双靶免疫治疗药物“依沃西单抗”联合化疗的方案，对照组则使用标准化疗方案。

依沃西单抗具有“一药双靶”的优势，作为全球第一个抗PD-1/VEGF-A双抗，可同时靶向人血管内皮生长因子A（VEGF-A）和人程序性细胞死亡受体1（PD-1），具有双重杀伤肿瘤的高效协同作用。

新方案可降低疾病进展或死亡风险54%

经过近3年的多中心双盲、安慰剂对照、随机的Ⅲ期研究，结果显示，和单纯的标准化疗方案相比，依沃西单抗联合化疗方案可显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展或死亡风险达54%。

截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月，期中分析结果显示， 依沃西单抗联合方案相比化疗可显著延长患者无进展生存期（PFS）（7.06个月vs 4.8个月，HR=0.46，95% CI 0.34~0.62，P<0.001）， 降低疾病进展或死亡风险达54%。依沃西单抗联合化疗在3个月（94.7%对69.7%）、6个月（55.4%对33.1%）和9个月（37.9%对18.3%）的 无进展生存期率均高于单独化疗。

“研究在第9个月时，88%的单纯化疗组患者已经出现进展，而采用依沃西治疗的组，还有38%的患者仍在有效治疗中。”张力表示，研究结果令人振奋。

据介绍，该研究中期分析结果于今年5月31日被2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）收录为口头报告，并同步被国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表，意味着国产首创双抗新药方案获得国际学术界的认可。今年5月，该研究使用的药物依沃西单抗被国家药品监督管理局批准上市，目前已在中肿等多家医疗机构应用。张力介绍，这一新方案的国际多中心Ⅲ期研究正在美国、欧洲开展，有望让国内外患者受益。

文/广州日报新花城记者：任珊珊 通讯员：文朝阳、陈鋆、郑敏珊

图/广州日报新花城记者：任珊珊

广州日报新花城编辑：李津