鼻咽癌分期有望调整,部分预后良好的低风险患者分期得以降低,未来抗癌不再需要“下猛药”,可采用减毒性治疗,这意味着患者在延长生存的同时,可以更好地改善生活质量。
1月19日,中山大学肿瘤防治中心(以下简称“中肿”)发布消息称,由中国科学院院士、中肿副主任、常务副院长马骏领衔,中山大学肿瘤防治中心孙颖、刘立志、陈明远团队的鼻咽癌研究成果“EBV相关鼻咽癌第八版TNM临床分期修订”,于1月18日在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《癌症细胞》(Cancer Cell)。
马骏院士表示,该研究建立在迄今为止国际鼻咽癌诊疗领域规模最大的真实世界研究之上,基于鼻咽癌患者临床大数据分析,针对现行国际通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版临床分期系统,首次提出修订建议,有望被新版分期系统采纳,指导未来全球临床鼻咽癌治疗。据研究团队成员杜晓京主任医师介绍,此次分期调整,将使15%的患者获益。

现行分期系统亟待更新完善
鼻咽癌的临床分期系统依据患者原发灶(T)、淋巴结转移(N)、远处转移(M)范围分层,用以评估肿瘤进展程度,是制定合理治疗策略的前提和基础。根据不同的分期,患者将采用不同的抗癌治疗方案(见下图)。

TNM分期示意图及基于鼻咽癌第八版分期的治疗策略
马骏院士介绍,迄今为止,国际鼻咽癌诊疗领域广泛采用的第八版AJCC/UICC分期标准已应用七年。在此期间,鼻咽癌的影像评估技术及治疗策略有了显著进步和发展,极大改变了患者的预后。但基于目前分期系统,仅部分早期患者可采用单纯放疗,其余患者仍需接受放疗联合化疗的综合治疗,其中需要接受化疗的患者接近90%,治疗相关毒性较大。为了有效评估患者真实预后,有力保障鼻咽癌精准治疗的实施,鼻咽癌临床分期系统亟须更新和完善。
依托中肿大数据平台,马骏院士团队长期深耕鼻咽癌临床分期标准的相关研究。在过去的二十余年间,鼻咽癌的AJCC分期系统一共做出过9项修订,其中5项修订就是基于马骏院士团队的研究结果。研究成果纠正了30%的患者错误分期,避免了误诊和误治。
此次公布的研究,由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头,联合位于鼻咽癌高发区域的广西医科大学附属肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、中山市人民医院、中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院共5家单位共同完成,基于真实世界开展。该研究共纳入了中肿2016年至2017年4485例初诊非转移性鼻咽癌患者,按照2:1随机划分为训练集和内部验证集,同时纳入其他5家中心2015年至2018年共计3849例初诊非转移鼻咽癌患者作为外部验证集,用以新版分期模型的构建和验证。研究还纳入了939例初诊转移性鼻咽癌患者,用以提供转移性鼻咽癌的分期建议。
原低风险的T3期患者降为T2期 或可接受减毒治疗
杜晓京主任医师介绍,随着核磁共振技术的发展,鼻咽癌早期颅底骨质受侵(仅翼突或蝶骨基底受侵)患者的检出率显著提高,占到所有患者的10%-20%,原发灶分期为T3患者的20%-30%。以往研究报道早期颅底骨质受侵患者预后较好,或可豁免高强度的化疗。本次研究结果显示,早期颅底骨质受侵的T3患者的5年生存率为91.9%,显著优于其余T3患者(88.8%),且与T2患者相似(91.5%)。因此,建议将轻度颅底骨质受侵降为T2。
颈部严重淋巴结包膜外侵(即3级包膜外侵,肿瘤突破淋巴结包膜侵犯淋巴结周围邻近结构)患者往往临床预后较差,治疗后极易发生复发转移。研究发现原淋巴结分期为N1和N2患者中严重颈部淋巴结包膜外侵患者5年生存率分别为82.0%和77.1%,与N3的78.7%接近。因此,建议严重颈部淋巴结包膜外侵升级为N3。
对于转移性鼻咽癌,初诊超过3个远处转移灶或存在肝转移的患者预后明显低于其他初诊转移患者。因此,研究团队建议进一步按远处转移灶个数和有无肝转移将M1分为M1a和M1b两期。
基于上述结果,根据不同亚组患者的预后不同,并参考治疗原则,马骏院士团队重新构建了新版分期模型:建议将非转移性鼻咽癌定义为I-III期,转移性鼻咽癌归为IV期。其中,T2N0亚组患者的预后因明显优于T1-2N1亚组患者,与T1N0亚组无明显差异,故而推荐将T1N0及T2N0合并成新的IA期,T1-2N1定义为IB期,原第八版的III期和IVA期分别调整为II期和III期,M1a和M1b患者分别归为IVA和IVB期。

新版鼻咽癌分期系统
同AJCC/UICC第八版分期相比,该新版分期系统在风险一致性,风险差异性,预后预测效能以及样本均衡程度方面有明显提升。本次分期将原T3中一部分的低风险患者降为T2期,使这部分患者中的T3N0亚组直接归入IA期,为后续开展临床试验提供基础。该部分患者预后良好,或可采用减毒性治疗,从而改善生活质量。
文/广州日报·新花城记者:任珊珊 实习生 黄靖容 通讯员文朝阳、陈鋆、赵现廷、郑敏珊
视频/广州日报·新花城记者:任珊珊 实习生 黄靖容
广州日报·新花城编辑:吴婉虹