5月16日，国际学术期刊Nature Communications（《自然通讯》）刊登了中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研究。

他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌（Amanita Phalloides），找到了一种潜在新的治疗药物。

“全世界范围内，蘑菇中毒都是导致食物中毒死亡的主要原因。中国疾控中心的数据显示，中国90%以上的毒蘑菇致死事件是因为误食了含有强致死性鹅膏蕈碱的蘑菇。”王巧平教授介绍。

“红伞伞，白杆杆，吃完一起躺板板。”这首民谣描述了毒蘑菇的特征。但最毒的蘑菇其实并不是颜色鲜艳的“红伞伞”，而是“白伞伞”，也就是白色或者灰色的毒鹅膏菌。

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（来源：贵州疾控）

毒鹅膏菌长得很低调，乍看起来与普通无毒蘑菇颇为相似，因此很容易被误食。毒鹅膏菌的分布范围也不仅限于大家印象中的“野生菌大省”云南，而是广泛分布在我国南方。江苏、江西、湖北、安徽、福建、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地区均有分布。

毒鹅膏菌又叫作“毒伞”，英文俗称死亡帽（death cap）。这类蘑菇产生剧毒成分 “α-鹅膏蕈碱”（α-Amanitin，简称AMA）。α-鹅膏蕈碱对人的致死剂量可低至0.1mg/kg，而一个单独的毒鹅膏菌中α-鹅膏蕈碱含量就达15 mg，也就是说，误食一株毒鹅膏菌就足以致一个成年壮汉死亡。

“含鹅膏蕈碱的蘑菇中毒会引起急性肝损伤等一系列症状。目前主要临床治疗方法包括洗胃、催吐、缓解症状和非特异性的药物治疗。由于蘑菇中毒毒理机制不明，因此目前缺乏特效解毒药物。”王巧平介绍。

科研团队通过现代创新药物研发的方式，发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望能治疗毒鹅膏菌中毒。

吲哚菁绿是一种由摄影公司于20世纪50年代开发的染料，此后被用于医学成像，例如，肝功能的评估和脉络膜血管造影。

王巧平介绍，“我们通过全基因组CRISPR筛选来寻找药物开发的蛋白靶点。我们用α-鹅膏蕈碱测试基因敲除细胞库，找出那些特定基因被敲除的细胞可以在毒素的压力下存活。通过富集这些存活细胞的DNA进行测序，并进一步通过生物信息学分析，从而找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。”

研究团队发现STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖合成抑制剂和STT3B的敲除，均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。

接着，团队开始研发STT3B的抑制剂，使用分子对接技术虚拟筛选FDA批准的药物分子库，找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后，在细胞中这些候选药物进行了体外功能验证，发现吲哚菁绿（Indocyanine green, ICG）可以很有效地阻止α-鹅膏蕈碱带来的细胞死亡，减轻毒素对小鼠肝脏类器官的损害作用。

最后，实验团队通过小鼠实验来验证ICG的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的α-鹅膏蕈碱，然后在不同时间点给予吲哚菁绿治疗，发现在注射后1到4小时内给予吲哚菁绿时，药物可以有效地减轻中毒症状。

“这意味着在中毒发生后，要尽可能早地给患者注射吲哚菁绿，以获得最好的治疗效果。”王巧平谨慎地表示，目前还不确定吲哚菁绿是否在人类体内具有类似的效果，需要更多的临床证据。

Nature Communications认为这项研究还为其他毒物解毒剂的开发提供了新的策略和方向。

对于个人防护而言，请做好“三不”：

毒蘑菇所含毒素较复杂，或因地区、季节、品种和生长条件的不同而各异。毒蘑菇中毒潜伏期为2小时至24小时，有的仅为10分钟左右。

“蘑菇虽小，但有的毒性极强。”广州市第十二人民医院中毒科主任医师杨志前说，“其中肝损伤型（例如白毒伞、灰花纹鹅膏等）最为严重，是造成广东省毒蕈中毒死亡的主要蕈种，表现为恶心、呕吐、肝区疼痛等症状，部分患者可能会伴有精神症状。重症者短期内暴发急性广泛肝细胞坏死，快速进展为肝衰竭、肝性脑病，病死率高，占全部毒蕈中毒死亡比例的90％以上。”

目前急性毒蕈中毒尚无明确的特效解药，因此患者食用毒蕈中毒后就必须尽快就医。如发现异常立即到就近医院洗胃、导泻、清除吸收的毒物，到专业机构根据不同类型的毒蕈使用针对性的解毒治疗，避免延误病情。

“急性胃肠炎型毒蕈中毒病人是无需血液净化治疗的，而肝损害型、横纹肌溶解型、肾损害型是需要尽早血液净化治疗的。值得注意的是肝损害型发展过程也有胃肠炎期和假愈期，容易误诊。另外，要提醒的是，患者就诊时一定要将吃剩的蘑菇、蘑菇汤留起送检专业机构鉴别，确定所食毒蕈种类。”

杨志前表示，如果患者是在旅途中中毒或者家离医院较远，可先在家大量喝水，扣喉（压会厌部）催吐和口服甘露醇等导泻，再去医院。

自救指南：

1、立即呼叫救护车赶往现场。

2、要立刻进行催吐，可先让误食者服用大量温盐水，5－10ml一次，然后用手指（最好用布包着指头）刺激咽部，促使呕吐，以减少毒素的吸收。

3、孕妇慎用催吐。

4、如果中毒者出现昏迷，则不宜进行人为催吐，否则容易引起窒息。

5、加盖毛毯保温。

6、凡食用过同样蘑菇者，无论是否发病，均需立即到医院进行检查。

7、食用过的剩余蘑菇，应留存以供检验，查明中毒原因。

来源：广州日报