GLP-1RA，GLP-1受体激动剂，简称GLP-1，被医药界视为一类具有里程碑意义的降糖药；近年来，因其在心血管获益以及减重等方面疗效，更成为“网红药”，炙手可热。

该如何规范合理使用这一类药物？

近日（4月16日），由广东省药学会主办的《GLP-1RA临床应用医药专家共识》（下简称“共识”）发布会在广州举行。这一共识由65位来自全国的临床医生、药学专家，历时7个月，经历了5轮研讨会共同完成，对临床医生和药师使用GLP-1RA提供权威指导和建议，减少误用和不合理用药的风险。

我国已上市8种GLP－1受体激动剂药物

广东省药学会副理事长兼秘书长郑志华指出，目前全球糖尿病患者数量已超过4.15亿，中国超过1.6亿，并且这一数字仍在不断增长。糖尿病会引起血管和神经发生病变，而出现各种并发症，还会引起心、肾等多器官功能损害，严重威胁患者的健康和生命。

GLP-1受体激动剂类药物是糖尿病治疗最广泛的药物之一，郑志华认为，目前国内外的临床指南均将GLP-1受体激动剂列为糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病，或有相关高危因素的患者的一线治疗选择，“这类药实际上是很多医生都在用，覆盖全院”，他指出，如何把药用好，需要的权威依据。

共识的发起人、主笔人，广东省人民医院药学部主任赖伟华，担任广东省医学会临床药学分会主任委员，同时也是中国药学会医药信息专委会副主任委员。他介绍，国际上第一个GLP－1受体激动剂于2005年成功上市，目前我国已上市的GLP－1受体激动剂药物共8种，包含日制剂、周制剂，未来还可能有口服制剂。

“共识有六大章节，涵盖了GLP-1RA的作用机制和药理效应、分类、适应证和禁忌证、临床应用、GLP-1RA在特殊人群中的使用、药学监护等6部分内容。”赖伟华指出，共识还介绍了GLP-1RA类药物的最新研究进展，包括其口服制剂及与胰岛素的合剂，这是之前有关GLP-1的快速评价及相关共识所缺乏的。

短效长效影响不同的血糖值

广东省药学会药物治疗管理专业委员会主任委员、广东省人民医院主任药师曾英彤进行共识解读时指出，在分子机制方面，GLP-1的促胰效应具有葡萄糖浓度依赖性，不易导致低血糖，这是它较传统的尤其是磺脲类降糖药一大优势；药理效应方面，GLP-1除了降糖效应之外，还可以增强饱腹感、减少摄食、减重、降低体重，还有其他心血管的获益。

“GLP-1短效的要每天2-3次，长效的是每天1次，还有超长效的制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球制剂以及聚乙二醇洛塞那肽，这些都是周制剂”，她认为，周制剂的话，患者只需要每周一次的注射即可，可大大提升患者用药依从性，更利于稳定控制血糖。

到底该如何选择不同时效的制剂？

曾英彤提供了一个选择思路：从目前的研究来看，短效的GLP-1RA主要影响到餐后血糖，而长效的GLP-1RA对于各种常规的血糖，即空腹、餐后、糖化血红蛋白都有影响。

减肥减重等未纳入我们国家用药说明书

记者注意到，本为治疗2型糖尿病而开发的GLP-1类药司美格鲁肽，被某些商家及有减肥需求人士追捧为“快速、简单、无痛苦”的“减肥神药”。

对此，曾英彤进行共识解读时指出，像利拉鲁肽和司美格鲁肽，在国外确实有减重的适应证，比如，2021年6月，司美格鲁肽被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可每周一次皮下注射2.4mg用于减重，“用于减重的剂量比用于降糖剂量更大”。

她强调，上述情况在我们国家不一样，减重减肥的临床应用并未获批准，“我们国家超说明书用药在前年写进《医师法》，如果是临床使用GLP-1RA进行减重，要遵循医院的超说明书用药的管理制度和流程”。

另一种情况也属于超说明书用药——探索GLP-1RA用于多囊卵巢综合征的治疗。国际上有临床探索和研究短效的艾塞那肽和长效的利拉鲁肽用来治疗多囊卵巢综合征，目前认为GLP-1RA可在减轻体重，改善相关高雄激素血症和代谢参数等方面有效，但在我们国家如果是临床上面需要使用，也建议做好超说明书用药的备案和遵循医药的超说明书用药管理。

此外，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了GLP-1RA用于儿童和青少年患者，而在我们国家目前还没有批准任何的GLP-1RA用于治疗18岁以下儿童和青少年二型糖尿病患者。

哪些情况GLP-1类药物可作优选？

单用或者联用二甲双胍，磺酰脲类口服降糖药疗效不佳的二型糖尿病患者，可使用GLP-1进行血糖控制。

GLP-1还被批准用于降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者主要的心血管不良事件风险降低的使用。糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰、高血压、血脂异常、有冠心病家族史等多危险因素的，推荐使用具有心血管益处的GLP-1RA，如利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽等。

而上述这些药物，都显示了良好的肾脏保护作用，可以作为伴有肾功能损害的T2DM患者降糖的药物。

此外，如果糖尿病合并患有非酒精性脂肪性肝病，以改善高血糖和减重为中心，可优先选择吡格列酮或者GLP-1RA，酌情选择SGLT-2抑制剂、二甲双胍和其他降糖药，其他降糖药就不做优选。而如果是既有心血管风险，又有非酒精性脂肪性肝病，患者治疗则应优选GLP-1RA，这是有循证证据支持的。

共识发布上，专家们还指出，GLP-1RA药物应该根据病情和临床需要进行个体化治疗，选择合适的剂量和给药方式，注意副作用和药物相互作用等问题，还应继续开展GLP-1RA上市后的真实世界研究，探索其更广泛的临床应用领域。

文、图/广州日报·新花城记者：何雪华 通讯员：刘澄霖

广州日报·新花城编辑：李津