“我曾经万念俱灰，眼看着自己活不到50岁……”今年51岁的广东省河源市居民胡先生（化名）几年前发现肝癌时已是中晚期，当地医生判断“预计（生存）时间在3-6个月”。

在广东省人民医院肝胆外科，金浩生团队为胡先生制定了免疫联合靶向的综合转化治疗新方案，9个月后获得手术切除机会，至今已总生存达30个月，除了术后需要使用靶向药物维持治疗外，胡先生与常人无异。

胡先生所参与的卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究，为中晚期肝癌患者赢来生机，研究结果先是2022年底在国内权威核心期刊《中国实用外科杂志》发表，今年3月15日又成功登上《临床免疫学》（Clinical Immunology）在线发表。

半年瘦了5公斤，一查已是中晚期

胡先生至今还清楚记得“2020年9月30日”这个日子，那天他从当地医生那里获知“目前已经到了肝癌晚期，预计（生存）时间在3-6个月”，“晴天霹雳、万念俱灰、不知所措！”这是胡先生眼看着自己活不到50岁时的连串感受。

其实胡先生有10多年的乙型肝炎病史，一直担心肝出大问题，因此半年体重下降了5公斤，又发现尿色深黄时，他连忙到当地医院针对性检查。

“原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，位居全球癌症相关死因第三位。目前肝癌根治性治疗手段主要为手术切除、介入、肝移植以及射频消融等。”省医肝胆外科主任金浩生指出，可惜的是，部分肝癌病人在诊断时即为晚期，失去了手术机会，即使获得肿瘤切除的病人术后复发率仍较高。

胡先生正是面临这样的情况。

金浩生接诊胡先生后，系统评估病情证实，其原发性肝癌已经达到中晚期，

且肿瘤压迫右肝主要管道；同时合并肺部继发性恶性肿瘤和慢性乙型病毒性肝炎。评估还发现胡先生肿瘤指标甲胎蛋白升高、乙肝病毒DNA异常升高，“幸运的是，他的肝脏功能检查尚正常”，金浩生说。

更幸运的是，金浩生团队正在进行一项卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究，2020年10月10日，胡先生获制定了免疫联合靶向的综合转化治疗新方案，同时给予抗乙肝病毒治疗。

手术时机出现，赢得生机

“开始下降了！”金浩生团队惊喜地发现，胡先生用上卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼治疗后，肿瘤指标甲胎蛋白（APF）开始下降，“这是一个肿瘤治疗有效的积极信号”，金浩生说，这坚定了医患继续治疗的信心。

免疫联合靶向治疗9个月后，更大的惊喜出现了：胡先生肝脏原发肿瘤病灶和肺部转移病灶都明显缩小了，达到了深度的客观缓解，并且原发肿瘤与肝脏重要管道之间出现明显的间隙！

“患者肿瘤转化成功，明确的手术时机出现了！”金浩生团队抓住时机，成功为胡先生实施了荧光腹腔镜下肝脏肿物切除，切下的肝细胞癌灶最大直径达5厘米。

术后1个月，团队为胡先生采用仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗进行术后辅助治疗；复查随访还针对性地采用全身化疗方案，控制了肝门淋巴转移。

如今，总生存期已达30月的胡先生，已停用化疗和免疫治疗，只需要吃靶向药仑伐替尼维持，生活质量很不错。与常人无异的他，在新治疗方案帮助下跨过50岁。

多位中晚期肝癌患者缓解后得到转化治疗机会，获得长期生存

与胡先生同样幸运的，还有多位同组病人，都在肿瘤缓解后，成功接受手术切除或者病灶消融术。

广东省人民医院肝胆外科金浩生主任团队针对中晚期肝癌患者运用卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻性临床研究结果显示：晚期肝癌客观缓解率可达63.2%，疾病控制率可达86.8%，其中，26.3%例病人肿瘤缓解后，成功接受手术切除或者病灶消融术。该研究结果于2022年12月成功发表于国内权威核心期刊《中国实用外科杂志》。

金浩生告诉记者，卡瑞利珠单克隆抗体是国产首个获批应用于肝癌治疗适应证的PD-1免疫抑制剂；仑伐替尼是第一个打破索拉菲尼晚期肝癌一线治疗药物主导地位的靶向药物，且抑制血管生成作用的靶点更多，研究成功探讨了卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的疗效及安全性，还分析影响其疗效的相关因素，“二者联用具有较好的协同抗肿瘤作用，安全性较高，不良反应可控”。金浩生认为，该研究值得进一步开展大规模多中心随机对照研究，为临床应用提供更有力的循证医学证据。

目前广东省人民医院肝胆外科和介入科一起联合开展多项个体化序贯综合的肝癌转化治疗研究，充分联合发挥全身治疗和局部治疗各自优点，共同发力使患者获得最优化的治疗效果。

还首次揭示联合治疗前两项检测指标

记者还从省医金浩生团队获悉，中晚期肝癌综合转化治疗临床研究还取得了最新成果——今年3月15日，该研究的《外周血淋巴细胞亚群分类可预测肝细胞癌靶向联合免疫治疗疗效和远期预后》成功登上《临床免疫学》。

“我们在研究中发现，仑伐替尼联合免疫PD-1抑制剂治疗后，肿瘤缩小或者消失的肝癌患者中，外周血基线辅助性T细胞和自然杀伤细胞的水平明显高于治疗无反应组”，金浩生介绍，同时还发现，这两项细胞水平，正是肝细胞癌患者接受仑伐替尼联合PD-1 抑制剂治疗出现客观缓解的独立预测因素和远期预后指标，“这对肝癌的精准和个体化治疗有着重要意义”。

他进一步解释说，现在肝癌治疗最难办的是用哪种药、选哪个方案，这样在治疗前是无法知道在患者身上疗效如何的，研究揭示了外周血淋巴细胞亚群分析在肝细胞癌靶向联合免疫治疗中，在术前治疗、中晚期肝癌综合转化和术后辅助治疗中的疗效预测价值。

文/广州日报·新花城记者：何雪华 通讯员：张蓝溪、靳婷
广州日报·新花城编辑：吴婉虹