据世界卫生组织最新统计，2020年全球肺癌发病人数为220万，居恶性肿瘤的第二位，而因患肺癌的死亡人数为180万，居恶性肿瘤的第一位。

在我国，近20年来，肺癌的发病与死亡人数一直呈上升趋势。据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，肺癌每年新发病人数约为82.8万，位居恶性肿瘤发病率与死亡率的首位，是威胁我国居民健康的“第一癌”。

3月的广州繁花似锦，生机勃勃，第20届中国肺癌高峰论坛在广州举行，这一中国肺癌领域顶级会议将今年主题确定为“少有可为 罕动未来”，肺癌临床、基础和检测领域专家们深入交流与探讨，达成共识，推进肺癌临床诊疗规范。

广州日报在肺高论坛期间专设“肺癌名医访谈间”，特邀多位大咖专家深入访谈，以进一步提高肺癌尤其是非小细胞肺癌和少见、罕见靶点的医学知识普及，增强患者的治疗信心，树立正确的规范治疗理念。

肺癌名医胡洁主任医师在访谈时指出，肺癌双靶联合用药给少见突变患者带来了生存获益，人们所担心的靶向药的副作用会否叠加甚至“1+1>2”，并未在临床研究中发现。胡洁还详细讲解了肺癌三大药物治疗方案的安全性情况。

复旦大学附属中山医院胡洁主任医师做客“肺癌名医访谈间”

肺癌药物安全性受关注

记者问（下简称“问”）：“是药三分毒”这样的“老话”放到肺癌治疗里，情况如何？

胡洁主任医师答（下简称“答”）：这是一个备受关注的话题。不同的药物，作用机制不同，因此不仅在药物疗效上，还在安全性上有所差异，而所谓的“毒”，即安全性、药物不良反应，比如过去我们在电影、电视剧里常常看到，做放化疗后患者严重脱发，或者剧烈呕吐，甚至抱着马桶在那儿吐。

直到如今，肺癌治疗药物确实仍然存在不良反应，不过随着一些预防细胞毒性药物比如预防骨髓抑制等，让一些最常见的药物不良反应管理比以前有了长足进步。

肺癌靶向药不良反应发生率非常低

问：肺癌常用治疗方案里，哪种方案安全性相对较高？

答：化学治疗、免疫治疗、靶向治疗是肺癌药物治疗的三大支柱，三类药物的不良反应各不相同，来自多项随机对照临床研究以及真实世界中的观察显示，化疗的不良反应发生率总体高于免疫检查点抑制剂，也高于靶向药物。

化疗被称为细胞毒药物，除了能杀伤肿瘤细胞，也杀伤全身其他正常细胞，正是这一点，让它的药物毒性是三类药物里最大的。

免疫治疗，免疫检查点抑制剂是作用于免疫细胞表面的检查点，从而作用于免疫系统，因此它的不良反应也就可累及全身多个脏器系统，甚至称得上是非常广泛。一旦发生免疫不良相关事件，可能会出现多个系统的同时或先后的累及，但其单药的不良反应发生率低于化疗。

靶向药物，常见的是针对EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET14跳突等驱动基因的酪氨酸激酶抑制剂，这类TKI类药物尤其是新一代药物，不良反应总体发生率非常低，3-4度以上的不良反应发生率也是极低，容易管理且患者耐受性好。已有真实世界数据和部分的药物临床研究领域都有观察及总结关于患者报告结局方面的数据，展示了TKI类药物对患者生活质量以及症状改善方面的优势。

要说明的是，目前尚无头对头比较免疫检查点抑制剂与靶向药物间的不良反应状况，二者机制不同、处理对策不同。

肺癌双靶用药不增加不良反应发生率

问：肺癌双靶联合用药出现，有患者担心靶向药的副作用会否叠加，甚至“1+1>2”，您怎么看？

答：对于不同类型的靶向药物而言，不良反应谱略有差异。对于双靶不良反应的顾虑，以BRAF双靶联合抑制剂的达拉非尼和曲美替尼为例，临床研究数据告诉我们，双靶联合并不增加总体靶向药物治疗的不良反应。实际上，达拉曲美双靶用药最常见的不良反应发生率最高的是患者发热，大部分为1-2度，3度以上的发热通过减量或者是短时停药，患者即可自行恢复，或对症治疗后患者体温下降。患者恢复后，通过逐步递增剂量恢复到原有的双靶治疗。

个人认为，靶向药包括双靶药的不良反应总体安全性可控、可管理，发生率显著低于化疗药物。

期待双靶药物在围手术期拥有治疗地位

问：本届肺高论坛主题是“少有可为 罕动未来”，像您所提到的BRAF V600这些少见突变，未来有哪些探索的方向？

答：我们探索的空间非常广阔。经BRAF突变为例，BRAF V600发生率大约占一半，另一半的BRAF突变该如何治疗？该采取什么策略？EGFR突变患者术后辅助靶向治疗，这已经是成为标准治疗，这个靶向治疗前移的“故事”能否也在BRAF突变“讲述”？让更多靶向治疗在围手术期拥有地位，这是未来值得努力的方向。

此外，靶向治疗后耐药的问题也是非常令人担忧，如何克服是新药尤其新联合治疗在研发应用上需要探索的。还有目前最热门的就是免疫治疗，像BRAF这类特殊的、少见的驱动基因变异，与常见突变的肿瘤局部免疫微环境是否有差异？更广泛一点的还有，靶向治疗后，是否会导致肿瘤微环境发生变化、是否会影响后续治疗方案的制定？……很多问题都值得我们进一步探索答案。

胡洁 主任医师

复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科

上海市呼吸病研究所细胞和分子生物实验室副主任

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主任委员

文/广州日报·新花城记者：何雪华 见习记者：徐依励  实习生：邓心怡
广州日报·新花城编辑：吴婉虹