2023年2月11日，百泽安®胃癌高峰论坛暨RATIONALE 305研究媒体沟通会于广州圆满召开。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、北京大学肿瘤医院沈琳教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授、复旦大学附属中山医院刘天舒教授担任大会主席，携手众多中国胃癌领域的权威专家齐聚一堂，解读RATIONALE 305最新发布的研究数据，共话晚期胃癌的诊疗现状和免疫治疗领域的前沿进展。

（百泽安®胃癌高峰论坛暨RATIONALE 305研究媒体沟通会活动现场）

RATIONALE 305研究全球牵头研究者和研究指导委员会主席、中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示，此次RATIONALE 305于2023年ASCO GI大会公布期中结果显示，替雷利珠单抗联合化疗刷新了PD-1抑制剂用于晚期胃癌治疗的生存纪录，为替雷利珠单抗联合化疗成为晚期胃癌新的一线标准治疗方案奠定了坚实的基础，也为全球和中国胃癌患者提供更多、更好的选择，有望改变胃癌临床治疗实践。

药物刷新生存纪录，有望重塑一线新格局

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，中国新发病例和死亡病例均居全球之首,中国超过70%的患者确诊时已是进展期或晚期，晚期胃癌患者转移比例高、肿瘤负荷大，由于消瘦和营养不良导致治疗耐受性下降，一线治疗时机尤为关键。

徐瑞华教授指出，对于晚期胃癌患者而言，过去化疗是主要的一线标准治疗，但其应用已经面临疗效瓶颈，中位总生存期（OS）不超过1年。多项临床研究显示，免疫治疗具有良好的安全性和持久的免疫应答，能有效延长胃癌患者的生存期。随着证据累积，免疫治疗联合化疗已成为胃癌晚期患者的一线治疗方案。

既往研究显示免疫治疗联合化疗可为晚期患者带来生存获益。但对于不同化疗方案与免疫治疗联合是否有疗效差异，东西方人群对免疫治疗是否存在疗效差异仍缺乏探索，循证证据相对有限，患者迫切需要更多拥有高质量循证证据的高品质创新疗法，带来长期生存希望，满足晚期胃癌患者的治疗的需求。

为回答东西方差异、方案差异等众多的临床问题，为患者找到更适合的治疗选择，全球多中心临床研究RATIONALE 305研究应运而生。RATIONALE 305共纳入了来自全球13个国家和地区、141家中心的997例局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，近半数来自中国以外地区，符合国际实际流行病学患者比例，使得整体研究结果成为适用于不同国家的高级别循证医学证据。

于今年的ASCO GI大会上先行公布了RATIONALE 305 PD-L1阳性亚组的数据，展现出了值得肯定的疗效、安全性和耐受性，让人倍感振奋。研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阳性患者的中位生存期（mOS）高达17.2个月（HR=0.74），这一突破刷新了全球人群的最长生存纪录。在预先设定的亚组中，替雷利珠单抗联合化疗组均有OS获益且亚洲人群mOS再创新高，达19.3个月，为PD-L1阳性亚洲人群的最高值。复旦大学附属中山医院刘天舒教授表示：“RATIONALE 305研究的发表能够为广大的胃癌患者和他们的家庭带来更多更有效的治疗手段。对晚期胃癌患者而言，延长了50%的生存期是非常不易的。RATIONALE 305研究显示，到两年的时候还有22%患者疾病是稳定的，能够像正常人一样生活。我们现在不会惧怕糖尿病、高血压，但是会惧怕肿瘤，尤其是胃癌，当胃癌不再成为恐惧之时就成为慢性病了，这也是我们努力的方向——开发更多有效的治疗手段，为晚期胃癌患者找到出路。”

RATIONALE 305研究的出色数据充分印证了替雷利珠单抗在晚期胃癌治疗中的疗效，为替雷利珠单抗联合化疗成为晚期PD-L1阳性胃癌患者一线标准治疗方案之一奠定了基础。全人群终点仍在随访中，不久后全人群的数据有望能带给临床更多可参考的数据。

国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新适应症上市许可申请（sBLA），该适应症有望于今年获批，为更多患者带来长期生存获益。

高级别循证证据，中国胃癌研究者走向全球

RATIONALE 305是首个胃癌领域由中国专家担任全球牵头研究者和研究指导委员会主席的全球3期研究。研究提供了更具代表性的全球患者数据，具有更具广泛性的循证价值。该研究的全球牵头研究者徐瑞华教授指出：“RATIONALE 305研究设计之初就将其定义为全球未来标准治疗的新模式来进行探索，兼顾各国药监部门的意见，这一试验从研究设计到用药的方案选择非常适合亚洲和欧美，非常期待全人群的阳性结果，病人的生存期有望比原来预期得更长。”

浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授表示：“这是一项由中国专家作为全球牵头研究者引领的全球性胃癌多中心3期的研究，向全球发出中国胃癌领域的最强音，意义非凡。这项研究的亮眼数据必将改写晚期一线胃癌治疗的标准方案，也将改写中外指南。”

RATIONALE 305研究从方案设计、具体执行和研究结果，都验证了这一全球多中心临床研究的布局前瞻性和替雷利珠在PD-1领域的引领地位，也展现了中国胃癌研究者开展全球多中心临床研究的水平。

百济神州副总裁、实体瘤临床研发部中国负责人郑文娟女士表示：“百济神州始终秉持做最好的科学、做最好的抗癌药的使命，将具有创新性的药物和中国研究者先进的治疗和研究经验强强结合，前瞻性地设计了这项胃癌领域第一个由中国研究者牵头的全球3期大样本量关键临床研究。该研究的设计充分考量国内外诊疗实践并咨询多国监管部门，其结果显示替雷利珠单抗联合化疗有望成为标准治疗，为临床医生指导患者治疗提供更多可参考的数据，为晚期胃癌患者带来更多获益。”

深入布局，坚守对中国高发癌种的承诺

百济神州在胃癌领域具有广泛而深入的布局，通过高质量的临床研究推动不同阶段胃癌治疗患者中的应用，研究设计涵盖不同的联合治疗和精准治疗方案，致力于推动胃癌治疗的进步，全面革新胃癌治疗的格局。凭借差异化的靶点选择和开发策略、在全球与中国同步开展临床试验的优势，百济神州在实体瘤领域已经建立起广泛的布局与多元、创新的药物管线，打造以替雷利珠单抗为核心的强大实体肿瘤产品组合，在未来有广泛的治疗潜力和应用场景。百济神州也正努力探索替雷利珠单抗联合用药的多种作用机制，以期通过联合治疗进一步提高治疗效果。

目前，替雷利珠已获批九大适应症，并成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂之一，覆盖肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌、泌尿系统肿瘤、鼻咽癌、头颈部癌、妇科肿瘤等多个实体肿瘤高发瘤种。获批的九项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂。

2023年，替雷利珠还有多项适应症有望于中国及海外获批，以可及和可负担的全球优质好药，满足更多患者未尽之需。

文/广州日报·新花城记者 涂端玉
广州日报·新编辑 钱佳芸