由世界肺癌联盟2001年发起全球性倡议，每年11月为全球肺癌关注月。

肺癌治疗有哪些新方案、新选择？肺癌患者的生存率如何？开创治疗新格局的靶向治疗、免疫治疗今年有新突破吗？值今年全球肺癌关注月之际，国际著名肺癌专家吴一龙教授接受记者专访，分享临床治疗好消息，给错误就医观念纠偏，带来罕见靶点药新进展。虽然肺癌仍是凶恶的“首癌”，但他与团队、与同行在科研与临床的路上追星赶月，从未松懈；当肺癌医生拥有了“十八般武器”，才能帮助更多患者活过五年，未来可期。

受访专家：中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席、广东省医师协会会长、广东省人民医院首席专家吴一龙教授

好消息：晚期肺癌五年生存率从5%增至30%

在吴一龙教授看来，卫生领域的“日”很多，但以“月”来关注，皆因肺癌防治确实需要竭力而为。据国家癌症中心数据，我国每年有400多万人群罹患癌症，其中肺癌就占1/5左右，无论是发病率还是死亡率都非常高。“肺癌防治好了，发病率、死亡率低下去，整个癌症防治情况都能好起来，牵一发可动全身”，吴一龙教授说。

令人欣喜的是，20年来，尤其是2015年以来，肺癌生存率提升大大加速。

2015年究竟发生了什么事情？这一年，全球大部分国家和地区首次将EGFR—TKI这样的靶向药物批准为一线治疗方案，让更多患者获益。

现在肺癌患者如果有靶点，大多可接受靶向治疗，尤其是晚期肺癌，过去患者的五年生存率一般低于5%，而今天靶向治疗晚期肺癌已达30%的五年生存率，也就是说，10位患者有3人可活过五年。一些靶点的生存率更高，比如被称为“黄金靶点”的ALK，其靶向治疗的中位生存期已达70-80个月，足足六七年！

2018年则是吴一龙教授格外关注的另一个年份，预计免疫治疗将肺癌治疗带上另一个生存率提升的“高速路”，“药物带来的变化需要五年确定期，离出‘成绩单’的日子不远了”，吴一龙笑着说。

转观念：别轻易放弃某一治疗手段

手术、放疗、化疗是“传统三项”，靶向治疗、免疫治疗则开创肺癌治疗新格局，肺癌患者该怎么选治疗手段？

在吴一龙教授看来，患者需要了解治疗手段的创新，但不能矫枉过正而轻易放弃某一治疗手段。

首先，别对肺癌手术“谈术色变”。

肺癌I期尤其是Ia期，手术治疗效果是最好的，五年生存率达95%以上。临床上不少患者害怕手术，想着既然有药吃就不想“挨刀”。其实这一刀早就不是“开大胸”“切肋骨”，而是非常微创，只开2厘米的小口就解决了。“早期肺癌应该是彻底治愈，手术就是最好的办法，而不是通过吃药把它变成慢性病！”吴一龙教授强调。

第二，精准放疗已很可靠。

过去患者对癌症放射治疗心怀恐惧，一方面在于当时放射靶区精细度不够，另一方面在于对癌灶周围正常组织造成损伤。事实上，随着计算机技术、AI技术的进步，放疗已经做到对癌灶精准定位、剂量充足，同时较好保护周围组织，现代放疗很可靠。

第三，药物治疗越来越体现“组合拳”优势。

与“我不做化疗”“我不做放疗”“我不做手术”“我想只吃药”这样的盲目“倔强”相反，肺癌专家们从未放弃某一手段，一直在探索综合治疗，药物治疗的进步也越来越体现“组合拳”优势。

以肺癌手术为例，以前Ⅱ、III期术后无确切的辅助治疗，从2020年开始靶向药三代EGFR—TKI成为术后标准治疗，把术后患者的复发/进展风险降低80%-83%，仅这一套“组合拳”就把肺癌手术整体五年生存率拉高到70%左右，是非常大的进步！同样的，从2021年开始，免疫治疗也成为术后标准治疗，术后患者只要有PD-L1表达，辅助免疫治疗把复发风险降低超过40%。

“我们还在继续往前走”，吴一龙教授介绍，团队最新研发一项MRD微小残留病灶检测技术，精准确定患者术后是否存在分子残留病灶，有MRD则不管是I期、II期还是III期，做辅助巩固治疗均可将复发/进展风险降至最低；无MRD则意味着彻底治好，无论放化疗还是靶向、免疫治疗都不用做，大大减少不必要的痛苦与负担。据了解，该研究可望在三年后在临床上普遍使用。

“我常说，治疗手段相当于医生的‘十八般武器’，说这个不好那个不好，只用一种‘武器’，是自降功夫，自减胜算”，吴一龙教授指出，癌症有其慢性特点，某项手段在某个治疗阶段可成为非常重要的技术，这点非常需要更多人认识、理解与配合。

新进展：让肺癌罕见靶点被看见

靶向治疗的出现，率先开创了肺癌精准治疗的新纪元。

肺癌按照组织病理学特点可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%-85%，小细胞肺癌则占15%左右。非小细胞肺癌中腺癌占40%-50%左右，腺癌中约七成可以看到靶点。而在我国，EGFR占到肺腺癌基因突变靶点50%以上。紧随EGFR之后，ALK、ROS1等靶点陆续被发现，对应靶向药的应用，为患者带来良好获益。

吴一龙教授更期待的是在分子靶向治疗研究领域造福更多的罕见靶点患者，他介绍了MET、Her-2这两个近年来发展迅速且十分重要的治疗靶点，它们的突变发生率仅为1-2%。

在我国，100个肺癌患者中仅有1到2位患者带有MET靶点，患者预后差、对现有的标准治疗不敏感，属于中国肺癌医生临床治疗吃的苦头之一。幸运的是，针对MET，目前有了靶向药，高选择性MET抑制剂的应用，相对于传统的化疗方案，治疗水平达到了与第一代EGFR突变的同等水平，患者疾病进展的时间降低了40%-55%，中位生存时间也远远超过一年。

而另一个罕见靶点Her-2，在乳腺癌中非常常见，但在肺癌中非常少见。初时将用于乳腺癌Her-2的靶向药用于肺癌Her-2，效果却并不好。现在有了抗体偶联药物，在肺癌Her-2治疗有效率达到70%以上，而且实现了乳腺癌和肺癌双治。

肺癌的治疗非常复杂，但大体上需要区分为有驱动基因、无驱动基因两大类。吴一龙教授指出，目前在肺癌里已经发现了8个基因靶点并且有药可用的，另有2个已经发现而药物尚在研究的路上，“不能小看1%、2%的靶点，毕竟肺癌发病量大，罕见靶点被看见，就意味着有很多患者有了希望。”

有信心：帮助更多患者活过五年

《健康中国2030规划纲要》中提出，到2030年，将恶性肿瘤五年生存率提升15%以上，在肺癌领域能实现吗？需要做些什么？

“若在过去，这样的目标实现会非常困难，但近5年来，我们蛮有信心！”吴一龙教授认为，肺癌防治的观念不再围着晚期病人“兜圈子”，而是向着早期发现迈进，这是最根本的底气。一路走来，肺癌筛查这一手段的成效令人瞩目，越早期发现越能提高生存率，已经广为人知，中期、晚期病人正逐渐减少。他建议，尽最大努力将区域性肺癌大筛查扩围，让早期发现发挥更大作用。

更多更有效的治疗措施，是应对中晚期病人必须要探索的，吴一龙教授认为，正处加速发展的国产创新药大有可为，“我国创新药物研究和发展其实历史是很短的，真正能够做到创新更多是从2017年开始，经过多方努力，现在国产创新药像井喷一样遍地开花。”比如像MET抑制剂这样的中国罕见靶点创新药重要成果，不仅丰富了罕见突变患者的治疗选择，让小众患者摆脱无药可医的困境，也为临床医生提供了更多帮助患者战胜病魔的武器和新的诊疗方案，为国产罕见靶点创新药的本土研发积累了宝贵的经验。

吴一龙教授强调，治疗水平提升，不仅要有药可用，更要将药用好。

“健康中国的一大内涵是大病不出县，医疗发展重点也落实到地级市、县级市，在肺癌领域就是要做到规范化、同质化。”吴一龙教授带领团队，坚持二十年如一日，推进规范化诊疗与教学培训。每周三下午的多学科大会诊，通过运行中的病例，厘清治疗标准化与个体化，是将病例与指南相结合的最好训练。

每周大会诊在2021年升级扩容为广东大会诊，今年变成了中国胸部肿瘤大会诊，线下现场一直是几十人而已，而线上则已到了每场3-5万人的规模，“哪怕身处基层，肺癌医生们逐渐成长，患者在县里也能得到与大城市水平相当的规范化诊疗”，吴一龙认为，这就是20年坚持的意义。

受访专家/中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席、广东省医师协会会长、广东省人民医院首席专家吴一龙教授

文/广州日报·新花城记者何雪华

广州日报·新花城编辑翁淑贤