吴一龙教授介绍研究及入选情况
牛年春节前，国际著名肺癌专家吴一龙教授带来一份惊喜：2月3日，他领衔的ADAURA研究入选ASCO （美国临床肿瘤学会）2020年度重磅研究的榜单。
研究的重磅入选，意味着有基因突变的肺癌患者，将可大胆向化疗说“不”，转而选择吃靶向药作辅助治疗。辅助化疗作为标准治疗“一统江湖”的时代结束了。
肺癌术后化疗作为标准治疗达20多年
近期，美国公布最新统计，发现肺癌死亡率已经从“老大”降至第二位，前列腺癌、乳腺癌分别跃升至男性、女性恶性肿瘤死亡率首位。
“作为肺癌临床工作者，对此非常高兴！”吴一龙教授说，这是肺癌早期发现率提高与两大治疗措施革命性实施这两大原因起效。
不过，他认为，我国肺癌死亡率可能需要三几年后才能降至第二位，而且发病率还会随着筛查率提高而上升。目前来看，50%-55%的中国肺癌患者在晚期发现，能手术的比例从过去的20%提高至30%，中期病人则占15%-20%。
20多年来，早中期病人在肺癌清除手术后，标准治疗是化疗；做不了手术的中期病人则化疗与放疗同步进行；晚期病人靠药物治疗。
事实上，医学研究证实，化疗其实只能提高术后患者5%的生存率，患者却要“扛”副作用。因此在中国，以广东省肺癌研究所为例，35%左右患者不肯接受化疗，而美国的统计数据是超过一半患者不接受化疗。
三代靶向药“接棒”三种一代药 “完胜”辅助化疗
吴一龙教授坦言，靶向治疗这一革命性手段出现后，自己与团队就一直寻求“能否取代辅助化疗”的答案。毕竟，一直以来“手术后能不能不化疗？”是几乎每位患者都问医生的问题。
那就让严谨科学的医学研究来回答吧！
三年前吴一龙教授团队公布了术后一代药易瑞沙靶向治疗与辅助化疗的随机对照研究成果，之后还有天津、上海的研究团队也分别用一代药特罗凯、凯美纳同样做头对头比对术后靶向与化疗的治疗效果，这些全部来自中国的严谨研究成果喜人：第一阶段一代药靶向治疗在减少复发、推迟进展上完全赢了辅助化疗，其中吴一龙团队的ADJUVANT研究里，一半患者的生存甚至达到75.5个月，比被视为“临床治愈”的五年还超出一年多！
此次入选ASCO重磅之列的吴一龙团队ADAURA（术后辅助）研究，则是全球首个三代药奥希替尼的EGFR-TKI靶向与化疗头对头比对研究，2020年5月公布总体结果，9月公布复发部位、与辅助化疗的结果对比。研究证实，肺癌术后使用分子分型指导下的第三代EGFR-TKI靶向辅助治疗，可降低IB-IIIA期EGFR突变肺癌83%的复发与死亡风险。
吴一龙教授特别说明，此项研究设计，病人自主选择术后做不做化疗，之后才选择吃不吃靶向药，最终全球284个中心682个病例入组，中国100多个病例，亚洲病例占一半。结果显示，做了化疗和不做化疗的效果一样。
“也就是说，从严格科学研究的角度，这个试验没有直接回答（术后要不要辅助化疗）这个问题，但综合上述多达四个研究结果来看，实际上已经有了答案，EGFR突变的肺癌患者术后做不做化疗，意义不大。”吴一龙教授说，可以肯定的是，辅助化疗不是必须的，而肺癌术后靶向治疗，患者获益更多。
被国际看重的该研究能如何惠及我们患者？
预计今年4月获批全线可用三代药
其实吴教授团队的ADAURA研究已经不是第一次在国际上引起强烈反响——
ADAURA研究的临床数据原拟在2022年才公布，但由于IDMC(独立数据监测委员会) 安全性评估中观察到第三代EGFR-TKI靶向药在EGFR突变阳性非小细胞肺癌辅助治疗中取得“压倒性疗效与临床益处”，出于伦理考虑，提前在2020年5月的美国临床肿瘤年会、9月20日《新英格兰医学杂志》、2020年欧洲肿瘤学会虚拟年会同期公布。
2020年12月，第三代靶向药根据临床研究成果首次获得美国FDA批准，用于肿瘤完全切除术后早期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），术后辅助靶向治疗得到认证。“这次审批动用了快速审评的绿色通道，并联动全球5个国家同步获批。”吴一龙教授指出，目前我国相关适应证的审批也进入了快速审评通道，应该就是2021年能完成，预计今年4月获批全线可用三代药奥希替尼做治疗与辅助了。
他进一步解释，此前，很多药物在国际上市之后，中国适应证审批比较慢。对此，2018年国家卫健委组织专家制定“新型抗肿瘤药临床应用指导原则”，只要在中国批准上市的药物，对国外公认的指南，包括美国国立综合癌症网络NCCN指南、欧洲肿瘤内科学会ESMO指南、美国临床肿瘤学会ASCO指南推荐的适应证，属于“合理用药”，中国可以参照实施。
符合EGFR突变阳性的肺癌患者，现在都可以选择三代靶向药辅助治疗，只要患者提出来，完全是可以不术后化疗的。
吴一龙教授领衔ADAURA研究入选ASCO年度重磅研究
术后辅助靶向药要吃多久？
两三年停药后重新用药依然有效
在吴一龙教授看来，术后吃三代药辅助治疗，“要吃多久”还需要进一步认识，ADAURA研究设计了三年研究时长，但并不意味着这就是真正的用药时长。
他解释，之前的一代药ADJUVANT研究，EGFR突变阳性II-IIIA期患者术后辅助治疗用药2年，是因为根据临床研究经验有淋巴结转移的患者，七八成可能复发，复发期在术后第8-18个月；2年后是主动停药。
而ADAURA研究是全球首个将靶向治疗自晚期推进至早期的研究，除了有淋巴结转移的中期病人，还纳入了更早期的IB期，占比30%左右，而早期患者的中位复发期是三年左右。
有些人可能担心耐药问题，吴一龙教授特别指出，一代药辅助治疗2年后，中位生存期已超过75.5个月了，五年生存率超过50%，而过去仅20%多。更重要的是，停药后出现复发，重新再用一代药，依然是有效的，没有“后面无药可用”的后顾之忧。“一代二代三代，以后药物越来越多，一代加三代吃下来可以超过100个月生存，还有四代可期，我非常乐观！”吴一龙教授说。
不过他个人认为，病情严重的病人吃靶向药辅助治疗能够获益明显；IA期患者并不建议术后吃三代靶向药，毕竟IA期手术临床治愈效果好，而药物始终是有副反应的，建议具体分析是否有必要使用。
吃药比化疗副作用少吗？
生活质量大大提高
吴一龙团队的研究，带来了2020年肺癌治疗的最大突破，那就是改变了术后化疗的唯一标准治疗策略，并且是首个成功将肿瘤晚期靶向药用于早期的全球性研究。
不过，很多患者还特别关注靶向术后辅助的生活质量如何。
“非常欣喜的是，研究证实，三代药术后辅助，不仅降低83%的复发与死亡风险，还提升了病人的生存质量！”吴一龙教授说。
首先，与化疗毒性反应严重影响患者的生活质量相比，三代药辅助治疗好多了——无论既往是否使用辅助化疗，患者的健康相关生活质量（HRQoL）维持不变；
其次，与使用安慰剂相比，没有临床意义上的差异。吴一龙教授说，甚至能观察到有10%的生活质量改善，当然这可能与部分患者之前做过化疗相关。
当然任何药品都可能有副作用，比如三代药也有患者发生皮疹、腹泻等。因此，如何挑选三代药，2020年中国胸部肿瘤协作组CTONG联合全国31家大医院，1000多名肺癌医生，出台了全国首个肺癌药物评分系统。
系统包括几个维度：有效性、安全性、生活质量、补偿报销等，进行综合评价，得分越高，可选择性更强。当中不仅着重评价生活质量影响指标，即副作用达到三度以上的发生率，还首提患者因副作用而不得不中断的时长。
据了解，这一药物评分系统公布后，因实际操作度高，得到了全国九成以上肺癌医生的欢迎。
“医生，我是吃进口药还是国产药好？”对于这一问题，吴一龙教授认为并不能简单回答，还是一一量化考核，给医生、患者科学的指引。
以三代药奥希替尼为例，2020年它的得分并不高，因为未进入国家基本药物目录，没有医保报销；今年一线适应证进入目录，治疗成本大降，本身的有效性好、安全性高、生活质量好，预计将成为得分最高的“选手”之一。
链接：3月1日起广东启用新版医保药品目录
记者从广东省医疗保障局获悉，该局联合省人力资源社会保障厅印发《广东省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》，将于3月1日起在全省实施。
广东省新版医保药品目录严格按照国家医保药品目录的调整内容，收录西药、中成药和国家谈判药品等超过3100种。
其中，新版医保药品目录比去年新增了17种抗癌药，包括仑伐替尼等新药好药；2018年国家谈判的抗癌药中14种独家药品进一步降价，平均降幅为14.95%，个别抗癌药降幅超过60%，广东参保患者癌症用药的保障水平明显提升。
在肺癌方面，奥希替尼的一线适应症正式进入国家医保报销目录，3月1日起，奥希替尼的价格将在原有基础上大幅度下降，预计再次降价幅度60%左右，届时医保后月均自费一千元左右（按自负比例20%算），惠及更多肺癌患者。
自此，奥希替尼一方面降价，另一方面报销范围不再局限于二线T790M阳性患者，而是扩大至包含了晚期一线二线适应症。
广州日报全媒体文字记者何雪华
广州日报全媒体图片记者何雪华
广州日报全媒体编辑吴婉虹